Alzheimer-Krankheit und ähnliche Demenzerkrankungen nach hormonmodulierender Therapie bei Patientinnen mit Brustkrebs
18.07.2024 Eine hormonmodulierende Therapie (Hormontherapie), die zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt wird, war mit einem um 7 % geringeren Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit und ähnlicher Demenzerkrankungen im späteren Leben verbunden laut einer in JAMA Network Open veröffentlichten neuen Studie.
Die Studie ergab, dass die Hormontherapie zwar insgesamt mit einem Schutz vor der Entwicklung von Demenz verbunden war, dass dieser Zusammenhang jedoch mit dem Alter abnahm und je nach ‚Rasse‘ variierte.
„Unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Berücksichtigung individueller Patientenfaktoren, wenn wir Medikamente verschreiben oder Behandlungspläne für Brustkrebs entwickeln“, sagte die Hauptautorin Dr. Francesmary Modugno, Professorin für Geburtshilfe, Gynäkologie und Reproduktionswissenschaften an der Universität von Pittsburgh und Mitglied des Magee-Womens Research Institute und des UPMC Hillman Cancer Center. „Es gibt keine Patentlösung für alle. Wir müssen an jede einzelne Patientin herangehen, um die Ergebnisse zu optimieren und die Risiken zu minimieren.“
Hormontherapie
Etwa zwei Drittel der Brustkrebspatientinnen haben Tumoren, die hormonrezeptorpositiv sind, das heißt, sie wachsen als Reaktion auf Östrogen oder Progesteron. Bei diesen Patientinnen kann die Hormonbehandlung das Tumorwachstum hemmen, indem die Hormone daran gehindert werden, sich an diese Rezeptoren zu binden. Während die Anwendung von Hormontherapie mit einer längeren Überlebensdauer in Verbindung gebracht wird, gibt es widersprüchliche Erkenntnisse darüber, ob sie das Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit und ähnlicher Demenzerkrankungen (ADRD) erhöht oder verringert. Diese beeinträchtigenden Erkrankungen sind durch Gedächtnisverlust, Veränderungen der Stimmung oder des Verhaltens sowie Schwierigkeiten beim Denken, Problemlösen und Schlussfolgern gekennzeichnet.
Um ein besseres Verständnis für das Risiko von ADRD nach einer Hormontherapie bei Brustkrebspatientinnen zu erlangen, hat sich Modugno mit dem Hauptautor Dr. Chao Cai, Assistenzprofessor an der University of South Carolina College of Pharmacy, zusammengetan. Sie nutzten eine bundesweite Datenbank von Personen ab 65 Jahren, um Frauen zu identifizieren, bei denen zwischen 2007 und 2009 Brustkrebs diagnostiziert wurde und die vor ihrer Brustkrebsdiagnose weder eine ADRD-Diagnose noch eine Hormontherapie in der Vergangenheit erhalten hatten.
Die Studie
Von 18.808 Patientinnen, die die Kriterien erfüllten, hatten 66 % innerhalb von drei Jahren nach ihrer Diagnose eine Hormontherapie erhalten und 34 % nicht. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 12 Jahren entwickelten 24 % der Hormontherapie-Anwenderinnen und 28 % der Nicht-Hormontherapie-Anwenderinnen eine ADRD.
Zur Berechnung des Risikos für die Entwicklung von ADRD berücksichtigten die Forscher das mit zunehmendem Alter und Dauer der Hormontherapie-Exposition verbundene Sterberisiko. Sie fanden heraus, dass die Anwendung von Hormontherapie zwar mit einem allgemeinen Rückgang des relativen Risikos für die Entwicklung von ADRD verbunden war, dass die schützende Wirkung von Hormontherapie jedoch bei Patientinnen im Alter von 65 bis 69 Jahren am ausgeprägtesten war und mit zunehmendem Alter abnahm. Vor allem im Alter von über 80 Jahren war das Risiko für ADRD bei Hormontherapie-Anwenderinnen erhöht.
„Unsere Studie deutet darauf hin, dass jüngere Frauen mehr von der Hormontherapie profitieren, da sie ein geringeres Risiko haben, an Alzheimer und anderen Demenzformen zu erkranken“, sagte Cai. „Der Nutzen der Hormontherapie verringerte sich bei Frauen im Alter von 75 Jahren und älter, insbesondere bei den weißen Frauen. Dies deutet darauf hin, dass der Zeitpunkt des Beginns der Hormontherapie entscheidend ist und die Behandlungspläne auf das Alter der Patienten zugeschnitten sein sollten.
Es gibt drei Haupttypen von Hormontherapie: selektive Östrogenrezeptormodulatoren, Aromatasehemmer und selektive Östrogenrezeptordegradierer. Die Analyse ergab, dass das Risiko für die Entwicklung einer ADRD je nach Hormontherapie-Typ variiert.
Laut Cai hat Östrogen neuroprotektive Wirkungen, so dass diese Therapien das ADRD-Risiko beeinflussen könnten, indem sie Östrogen imitieren, die Östrogenproduktion beeinflussen oder den Östrogenrezeptorspiegel modulieren. Hormontherapie könnte auch die Clearance eines Proteins namens Beta-Amyloid, die Stabilität des Tau-Proteins und die vaskuläre Gesundheit beeinflussen, die alle eng mit der Gesundheit des Gehirns und dem ADRD-Risiko verbunden sind.
© arznei-news.de – Quellenangabe: JAMA Netw Open. 2024;7(7):e2422493. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.22493