Canagliflozin ist ein selektiver und reversibler SGLT2-Hemmer, der zur Behandlung von Typ II Diabetes mellitus eingesetzt wird. Handelsnamen sind Invokana, Vokanamet (in Kombination mit Metformin). Der ATC-Code ist A10BX11.
Canagliflozin-Historie auf Arznei-News:
- 2013 Jan.: Die FDA vermutet Herzrisiken bei diesem Arzneimittel (s.u.)
- 2013 März: FDA-Zulassung von Invokana (s.hier)
- 2013 Nov.: Zulassung in Europa bei Diabetes Typ 2. (siehe hier)
- 2014 Feb.: EMA-Zulassungsempfehlung von Vokanamet (Kombi-Präp. mit Metformin, s.hier) (Zulassung 25.04.2014)
- 12.09.2015 FDA-Warnung: Knochenbruchrisiko und verminderte Knochendichte
- 17.04.2016 Einleitung eines europäischen Risikobewertungsverfahrens wg. e. mglw. erhöhten Risikos für Amputationen d. unteren Extremitäten
- 15.06.2016 FDA verstärkt Nieren-Warnung für Diabetes-Medikamente … zum Artikel
- 18.05.2017 FDA Safety-Mitteilung: Klinische Interim-Studienergebnisse stellen ein erhöhtes Risiko für Bein-und Fuß-Amputationen (vor allem Zehen) im Zusammenhang mit Canagliflozin-enthaltenden Medikamenten fest.
- 15.03.2018 Reduziert das kardiovaskuläre Risiko bei Diabetes-Patienten
- 01.01.2019 Canagliflozin nicht mit erhöhtem Frakturrisiko verbunden
- 15.04.2019 Auswirkungen auf Progression chronischer Nierenerkrankungen
- 17.06.2019 Invokana senkte deutlich schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse und Nierenversagen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung in neuer CREDENCE-Analyse … zum Artikel
- 27.08.2020 FDA gibt Entwarnung hinsichtlich des Amputationsrisikos und entfernt Boxed Warning von den Präparaten Invokana, Invokamet, Invokamet XR … zum Artikel
Diabetesmedikament Canagliflozin kann Herzrisiko darstellen
Die FDA vermutet, dass Johnson & Johnsons experimentelles Medikament gegen Diabetes Typ II Herzrisiken beinhalten könnte, weil es den Cholesterinspiegel bei Patienten anhob.
Herzkomplikationen und Harntraktinfektion durch Canagliflozin
In gerade veröffentlichten Dokumenten schließen Experten der Food and Drug Administration aus den Studien, dass Canagliflozin leicht Herzkomplikationen steigert und ein Risiko einer Harntraktinfektion darstellt.
Dies kommt daher, weil die Tablette wirkt, indem sie die Blutzuckerausscheidung über den Urin ankurbelt.
Keine weiteren ernsten Nebenwirkungen
Die Studien fanden keine anderen ernsten Nebenwirkungen, wie: Schwächung der Knochen, Schädigung der Leber oder Nieren oder verschiedene Krebsarten.
Wenn die FDA das Arzneimittel von J&J genehmigt, wird es das Erste einer neuen Klasse von Typ 2 Diabetes Medikamenten sein, genannt SGLT2 Hemmer.
Externe Berater der FDA überprüfen die Daten während einer Besprechung am Donnerstag und empfehlen, ob die Agentur Canagliflozin genehmigen sollte.
Quelle: FDA, Jan. 2013
Invokana und Invokamet (Canagliflozin): Drug Safety Mitteilung – Neue Informationen über Knochenbruchrisiko und verminderte Knochendichte
12.09.2015 Die FDA hat die Warnung eines erhöhten Risikos für Knochenbrüche für das Typ-2-Diabetes-Medikament Canagliflozin (Invokana, Invokamet – in der EU Vokanamet) bekräftigt, und hat neue Informationen zur verringerten Knochenmineraldichte bekanntgegeben.
Um diese Sicherheitsbedenken zur Kenntnis zu bringen, hat die FDA eine neue Warnung und Sicherheitsmaßnahme veröffentlicht und überarbeitete den Abschnitt der Nebenwirkungen für Invokana und Invokamet.
Fachkräfte des Gesundheitswesens sollten Faktoren, die das Frakturrisiko anheben, vor Beginn der Behandlung mit Canagliflozin berücksichtigen. Die Patienten sollten über Faktoren Auskunft geben, die das Risiko für Knochenbrüche erhöhen können. Die Patienten sollten ihre Diabetes-Medikamente nicht stoppen oder die Einnahme ohne Rücksprache mit ihrem Arzt ändern.
Es wurde über Knochenbrüche bei Patienten berichtet, die Medikamente mit dem Wirkstoff Canagliflozin einnahmen.
Frakturen können 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel auftreten.
Der Wirkstoff wurde auch mit der Abnahme der Knochenmineraldichte an der Hüfte und der unteren Wirbelsäule in Verbindung gebracht.
© arznei-news.de – Quelle: FDA, Sept. 2015
Update
Canagliflozin nicht mit erhöhtem Frakturrisiko verbunden
01.01.2019 Im Vergleich zu einem Glucagon-like Peptid-1 (GLP-1) Agonisten war Canagliflozin nicht mit einem erhöhten Frakturrisiko bei Patienten mit Typ-2-Diabetes bei relativ geringem Risiko für Knochenbrüche verbunden laut einer in Annals of Internal Medicine veröffentlichten Studie.
Forscher des Brigham and Women’s Hospital überprüften zwei US-amerikanische Datenbanken der kommerziellen Gesundheitsversorgung, die von März 2013 bis Oktober 2015 Daten über mehr als 70 Millionen Patienten lieferten, um das Risiko für nonvertebrale Frakturen (nicht die Wirbelsäule betreffend) bei neuen Anwendern von Canagliflozin einzuschätzen.
Dr. Mike Fralick von der Universität Manitoba und Kollegen zeigten, dass die Gesamtfrakturrate bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Canagliflozin oder einem GLP-1-Agonisten behandelt wurden, ähnlich niedrig war. Die Ergebnisse waren in mehreren Sensitivitäts- und Subgruppenanalysen robust, und die Studienpopulation repräsentiert einen signifikanten Anteil kommerziell versicherter Patienten mit Diabetes in der US-Bevölkerung.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Annals of Internal Medicine – DOI: 10.7326/M18-0567
Auswirkungen auf Progression chronischer Nierenerkrankungen
15.04.2019 In einer im Fachblatt New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie erhielten 4.401 Patienten mit Diabetes Typ und diabetischer Nierenerkrankung (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) zwischen 30 und 90 ml/min/1,73 m2 und Albuminurie) randomisiert Canagliflozin oder ein Placebo.
Studie CREDENCE
Bei einer Nachbeobachtungszeit von durchschnittlich 2,6 Jahren konnte Canagliflozin einen deutlichen Nutzen für die behandelten Teilnehmer im Hinblick auf den renalen und den kombinierten sekundären Endpunkt (Sterblichkeit aufgrund von kardiovaskulären Vorfällen, Herzinfarkt oder Schlaganfall) in der Studie CREDENCE erreichen.
Auch die Rate der dialysepflichtig gewordenen Patienten konnte durch Canagliflozin zusätzlich zur Standardbehandlung um 32% reduziert werden, berichten die Studienautoren um Vlado Perkovic.
Fortschreiten chronischer Nierenkrankheit
Der SGLT2-Blocker Canagliflozin konnte demonstrieren – wenn er zusätzlich zur Standardbehandlung (RAAS-Blockade mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptor-Blockern) gegeben wurde – dass er das Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankungen der behandelten Patienten deutlich zu verlangsamen schien.
Dialysepflichtigkeit, Verdopplung des Serum-Kreatinins oder renaler Tod
Das Risiko für Erreichen der Dialysepflichtigkeit, Verdopplung des Serum-Kreatinins oder renaler Tod konnte bei den behandelten Teilnehmern durch das zusätzlich verabreichte Canagliflozin um etwa ein Drittel gesenkt werden (HR 0,66), schreiben die Forscher.
Tod durch Herz- oder Gefäßerkrankungen
Auch das Risiko für Tod durch Herz- oder Gefäßerkrankungen war bei den mit dem Wirkstoff behandelten Teilnehmern deutlich geringer als bei den Patienten, die zusätzlich zur Standardtherapie ein Placebo erhielten.
© arznei-news.de – Quellenangabe: New England Journal of Medicine – DOI: 10.1056/NEJMoa1811744
FDA gibt Entwarnung hinsichtlich des Amputationsrisikos und entfernt Boxed Warning von den Präparaten Invokana, Invokamet, Invokamet XR
27.08.2020 Auf der Grundlage einer Überprüfung neuer Daten aus drei klinischen Studien durch die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) hat die FDA den Warnhinweis in der Verpackung (Boxed Warning) über das Amputationsrisiko aus der Verschreibungsinformation für das Diabetes-Medikament Canagliflozin (Invokana, Invokamet, Invokamet XR) entfernt.
Die FDA forderte die Boxed Warning im Jahr 2017 auf der Grundlage ihrer Einschätzung, dass das Risiko von Amputationen im Verhältnis zum potenziellen Nutzen von Canagliflozin, das ursprünglich zur Verwendung mit Diät und Bewegung zur Senkung des Blutzuckers bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zugelassen war, sehr schwerwiegend war.
Nachfolgende Überprüfungen neuer klinischer Studiendaten durch die FDA zeigten zusätzliche herz- und nierenbezogene Vorteile, was zu weiteren zugelassenen Anwendungen führte.
Konkret wurde im Jahr 2018 Canagliflozin zugelassen zur Senkung des Risikos wichtiger herzbedingter Vorfälle wie Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die eine Herzerkrankung hatten, und 2019 wurde Canagliflozin zur Senkung des Risikos von Nierenerkrankungen im Endstadium, Verschlechterung der Nierenfunktion, herzbedingten Todesfällen und Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz bei bestimmten Patienten mit Typ-2-Diabetes und diabetischer Nierenerkrankung zugelassen.
Zusammengenommen zeigen diese neu nachgewiesenen Wirkungen von Canagliflozin auf Herz- und Nierenerkrankungen einen signifikant erhöhten Nutzen dieses Medikaments. Sicherheitsinformationen aus kürzlich durchgeführten klinischen Studien deuten auch darauf hin, dass das Amputationsrisiko, obwohl es mit Canagliflozin immer noch erhöht ist, niedriger ist als zuvor angenommen, insbesondere bei entsprechender Überwachung.
Auf der Grundlage dieser Überlegungen ist die FDA zu dem Schluss gekommen, dass die Boxed Warning entfernt werden sollte. Das Amputationsrisiko unter Canagliflozin bleibt bestehen und wird nach wie vor im Abschnitt “Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen” der Verschreibungsinformationen beschrieben.
Angehörige der Gesundheitsberufe und Patienten sollten weiterhin die Bedeutung einer präventiven Fußversorgung / -pflge beachten und auf neue Schmerzen, Druckempfindlichkeit, Wunden, Geschwüre und Infektionen an Beinen und Füßen achten. Risikofaktoren, die Patienten für die Notwendigkeit einer Amputation prädisponieren können, sollten bei der Auswahl antidiabetischer Medikamente berücksichtigt werden.
© arznei-news.de – Quellenangabe: FDA.