Chemotherapie am Nachmittag verbessert die Behandlungsergebnisse bei Lymphompatientinnen dramatisch
24.01.2023 Die Chemotherapie ist ein häufig eingesetztes Mittel zur Krebsbehandlung, aber sie ist auch ein zweischneidiges Schwert. Die Medikamente sind zwar hochwirksam bei der Abtötung von Krebszellen, aber sie sind auch dafür berüchtigt, dass sie gesunde Zellen im Körper zerstören. Um die Prognose der Chemotherapie zu verbessern, müssen die Schäden des Medikaments für den Körper des Patienten so gering wie möglich gehalten werden.
Chronomodulierte Chemotherapie
In letzter Zeit hat die „Chrono-Chemotherapie“ bzw. chronomodulierte Chemotherapie in der Forschung an Interesse gewonnen. Wie der Name schon sagt, geht es darum, die Verabreichung des Medikaments auf den Zeitpunkt zu legen, an dem der Körper am wenigsten anfällig für die schädlichen Wirkungen des Medikaments ist, während die Krebszellen am anfälligsten sind.
Die Chrono-Chemotherapie macht sich die Tatsache zunutze, dass die physiologischen Prozesse des Menschen, einschließlich der Zellproliferation und -differenzierung, durch einen körpereigenen Zeitgeber – die sogenannte zirkadiane Uhr – gesteuert werden. Sie wird jedoch in der klinischen Praxis noch nicht in großem Umfang genutzt, da es bisher keine systematische Methode gibt, um den optimalen Zeitpunkt für die Verabreichung der Chemotherapie zu finden.
Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
Dieses Problem wurde von einem interdisziplinären Team von Forschern aus Südkorea angegangen. Geleitet wurden sie von den Hauptforschern Kim Jae Kyoung (Mathematiker an der Biomedical Mathematics Group, Institute for Basic Science) und Koh Youngil (Onkologe am Seoul National University Hospital). Die Forscher untersuchten eine Gruppe von Patienten, die an einem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) litten.
Das Lymphom ist eine Art von Blutkrebs, der durch die bösartige Umwandlung von Zellen des lymphatischen Gewebes entsteht. Lymphome werden in Hodgkin-Lymphome und Non-Hodgkin-Lymphome (maligne Lymphome) unterteilt, wobei das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom etwa 30 bis 40 % der Non-Hodgkin-Lymphome ausmacht.
Das Forscherteam bemerkte, dass DLBCL-Patienten am Seoul National University Hospital eine Chemotherapie nach zwei unterschiedlichen Zeitplänen erhielten, wobei einige Patienten morgens (8:30 Uhr) behandelt wurden, während andere die Medikamente am Nachmittag (14:30 Uhr) erhielten. Alle Patienten erhielten die gleiche Krebsbehandlung (R-CHOP), eine Kombination aus zielgerichteter Therapie und Chemotherapie, vier- bis sechsmal morgens oder nachmittags im Abstand von etwa drei Wochen.
Geschlechtsspezifische Unterschiede
Sie analysierten 210 Patienten, um zu untersuchen, ob es einen Unterschied zwischen der Behandlung am Morgen und am Nachmittag gibt. Es zeigte sich, dass die Sterblichkeitsrate bei weiblichen Patienten, die am Nachmittag behandelt wurden, um das 12,5-fache (von 25 % auf 2 %) und das Wiederauftreten des Krebses nach 60 Monaten um das 2,8-fache (von 37 % auf 13 %) gesenkt wurde. Außerdem traten Nebenwirkungen der Chemotherapie, wie z. B. Neutropenie, bei weiblichen morgens behandelten Patienten häufiger auf.
Überraschenderweise gab es bei den männlichen Patienten keinen Unterschied in der Behandlungseffizienz in Abhängigkeit von der Chronochemotherapie.
Um die Ursache für die geschlechtsspezifischen Unterschiede zu verstehen, analysierte das Forschungsteam ~14 000 Blutproben aus dem Seoul National University Hospital Health Examination Center. Dabei wurde festgestellt, dass bei Frauen die Zahl der weißen Blutkörperchen morgens eher ab- und nachmittags eher zunimmt. Dies deutet darauf hin, dass die Proliferationsrate des Knochenmarks morgens höher ist als nachmittags, da zwischen der Proliferation des Knochenmarks und der Produktion von Blutzellen eine Verzögerung von etwa 12 Stunden besteht.
Nebenwirkungen größer, wenn das Knochenmark aktiv Blutzellen produziert
Dies bedeutet, dass die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Nebenwirkungen größer ist, wenn eine Patientin morgens eine Chemotherapie erhält, wenn das Knochenmark aktiv Blutzellen produziert. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit den Erkenntnissen aus kürzlich durchgeführten randomisierten klinischen Studien, wonach weibliche Darmkrebspatienten, die morgens mit Irinotecan behandelt wurden, unter stärkeren toxischen Wirkungen litten.
Eine störende Variable war die Medikamentendosis. Da die weiblichen Patienten am Morgen unter stärkeren Nebenwirkungen litten, musste die Dosis bei diesen Patientinnen häufig reduziert werden. Im Durchschnitt wurde die Medikamentendosis um ~10 % im Vergleich zur Dosisintensität bei den weiblichen Patienten, die am Nachmittag behandelt wurden, reduziert.
Im Gegensatz zu den weiblichen Patienten wurde bei den männlichen Patienten kein signifikanter Unterschied in der Anzahl der weißen Blutkörperchen und der Aktivität der Knochenmarkszellen im Laufe des Tages festgestellt, weshalb der Zeitpunkt der Behandlung keine Auswirkungen hatte.
Koh Young-il sagte: „Wir planen, die Schlussfolgerungen dieser Studie mit einer groß angelegten Folgestudie zu überprüfen, bei der alle störenden Variablen kontrolliert werden, und zu bestätigen, ob die Chemotherapie bei anderen Krebsarten ähnliche Auswirkungen hat.“
Kim Jae Kyung sagte: „Da die Zeit der inneren zirkadianen Uhr je nach dem Schlaf-Wach-Rhythmus des Einzelnen stark variieren kann, entwickeln wir derzeit eine Technologie, um die Zeit der zirkadianen Uhr anhand des Schlafmusters des Patienten zu schätzen. Wir hoffen, dass dies zur Entwicklung einer individualisierten Chrono-Chemotherapie gegen Krebs genutzt werden kann.“
© arznei-news.de – Quellenangabe: JCI Insight – DOI: 10.1172/jci.insight.164767