Enhertu bei fortgeschrittenem Brustkrebs (HER2-niedrig)

Trastuzumab-Deruxtecan (Enhertu) bei zuvor behandeltem fortgeschrittenen Brustkrebs mit niedriger HER2-Expression (HER2-low)

06.06.2022 Zum ersten Mal hat sich gezeigt, dass ein auf ein Protein abzielendes Medikament, das das Wachstum von Brustkrebs antreibt, auch bei Tumoren mit sehr niedrigen Konzentrationen des Proteins wirkt.

Es ist kein Heilmittel. Aber dieser jüngste Erfolg der gezielten Krebstherapie könnte Tausenden von Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs neue Behandlungsmöglichkeiten eröffnen, schreiben die Studienautoren.

Brustkrebs mit niedriger HER2-Expression

Bisher wurde Brustkrebs entweder als HER2-positiv – die Krebszellen haben mehr von dem Protein als normal – oder als HER2-negativ eingestuft. „HER2-low“ (HER2-niedrig bzw. mit niedriger HER2-Expression) wird eine neue Kategorie für die Ausrichtung der Brustkrebsbehandlung sein laut den Forschern.

Etwa die Hälfte der Patientinnen mit Brustkrebs im Spätstadium, die bisher als HER2-negativ eingestuft wurden, könnten tatsächlich HER2-niedrig sein und für das Medikament in Frage kommen.

Bei dem Medikament handelt es sich um Enhertu (Wirkstoffkombination Trastuzumab-Deruxtecan), eine Antikörper-Chemotherapie-Kombination, die per Infusion verabreicht wird. Es findet und blockiert das HER2-Protein auf den Krebszellen und setzt gleichzeitig eine starke krebszerstörende Chemikalie in diesen Zellen frei. Es gehört zu einer relativ neuen Klasse von Arzneimitteln, den sogenannten Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten.

Das Medikament war bereits für HER2-positiven Brustkrebs zugelassen, und im April gewährte ihm die Food and Drug Administration den Durchbruchstatus für diese neue Gruppe von Patientinnen.

Lebensverlängernd; stoppte länger das Krebswachstum

In der neuen Studie verlängerte das Medikament die Zeit, in der die Patientinnen ohne Fortschreiten des Krebses lebten, und verbesserte das Überleben im Vergleich zu Patientinnen, die eine Standard-Chemotherapie erhielten.

In der Studie wurde Enhertu bei etwa 500 Patientinnen mit HER2-niedrigem Brustkrebs, der sich ausgebreitet hatte oder nicht operativ behandelt werden konnte, mit einer Standard-Chemotherapie verglichen. Das Medikament stoppte das Fortschreiten des Krebses für etwa 10 Monate, verglichen mit etwa 5 1/2 Monaten in der Gruppe, die regelmäßig behandelt wurde. Das Medikament verbesserte die Überlebenszeit um etwa sechs Monate (von 17,5 Monaten auf 23,9 Monate).

„Dies ist eine praxisrelevante Studie“, sagte Dr. Sylvia Adams, die die Brustkrebsbehandlung an der NYU Langone Health leitet und mehrere Patientinnen in die Studie aufgenommen hat. „Sie befasst sich mit einem großen ungedeckten Bedarf für Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs.“

Nun wird es wichtig sein, die HER2-Grauzone zu definieren, um sicherzustellen, dass die richtigen Patientinnen die Behandlung erhalten, und sie dann genau zu überwachen, so die Experten.

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Risiken

Das Medikament, das etwa 14.000 Dollar pro Monat kostet, kann zu schweren Komplikationen führen. Drei Patientinnen in der Studie starben an einer Lungenerkrankung (interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis), was eine bekannte Gefahr des Medikaments darstellt. Die Ärzte müssen sicherstellen, dass die Patienten Atemprobleme sofort melden, damit das Medikament abgesetzt und die Patienten mit Steroiden behandelt werden können.

Die Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago vorgestellt und im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

„Viele Menschen, darunter auch viele Patientinnen, werden noch nie von HER2-niedrigem Brustkrebs gehört haben“, sagte der Hauptautor der Studie, Dr. Shanu Modi vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York.

„Endlich haben wir ein auf HER2 gerichtetes Medikament, das auf diese niedrige HER2-Expression abzielt“, so Modi. „Dieses Medikament hilft tatsächlich, HER2-niedrigen Brustkrebs zu definieren. Es macht sie zum ersten Mal zu einer zielgerichteten Patientengruppe.“

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