Erdafitinib (Balversa) bei Urothelkarzinom

BALVERSA® (Erdafitinib) verbesserte das Gesamtüberleben im Vergleich zu Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Urothelkarzinom und ausgewählten Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Genveränderungen nach vorheriger Anti-PD-(L)1-Behandlung

Erdafitinib (Balversa) bei Urothelkarzinom

09.06.2023 Janssen Pharmaceutica hat die Ergebnisse einer Zwischenanalyse von Kohorte 1 der Phase-3-Studie THOR bekanntgegeben, in der die Behandlung mit BALVERSA® (Erdafitinib) im Vergleich zu Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Urothelkarzinom (UC) und bestimmten Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR)-Genveränderungen untersucht wurde, die zuvor mit einem Wirkstoff gegen den programmierten Todes-Liganden 1 (PD-[L]1) behandelt worden waren.

In dieser Kohorte erreichte die Studie den primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) und reduzierte das Sterberisiko um 36 Prozent.

Nach der beschleunigten Zulassung von BALVERSA® im Jahr 2019 in den USA wurden diese bestätigenden Daten in einer Late-Breaking Presentation Session (Abstract # LBA4619) auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.

THOR (NCT03390504)

THOR (NCT03390504) ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Erdafitinib. Die Patienten wurden je nach Art der vorangegangenen Therapie einer von zwei Kohorten zugeordnet: einer vorangegangenen Behandlung mit einem Anti-PD-(L)1-Wirkstoff (Kohorte 1) oder einer vorangegangenen Behandlung ohne einen Anti-PD-(L)1-Wirkstoff (Kohorte 2).

Die Patienten in Kohorte 1 wurden randomisiert und erhielten entweder Erdafitinib oder eine Chemotherapie im Verhältnis 1:1, die Patienten in Kohorte 2 wurden randomisiert und erhielten entweder Erdafitinib oder Pembrolizumab im Verhältnis 1:1. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (OS); sekundäre Endpunkte sind die objektive Ansprechrate (ORR), die Dauer des Ansprechens (DOR), die von den Patienten berichteten Ergebnisse, die Sicherheit und die Pharmakokinetik (PK).

Wirksamkeit, Ansprechen

Die Ergebnisse der Zwischenanalyse von Kohorte 1 umfassten Daten von 266 Patienten, von denen 136 auf Erdafitinib und 130 auf eine Chemotherapie randomisiert wurden. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 15,9 Monate. Zum Zeitpunkt des Datenstopps am 15. Januar 2023 betrug das OS bei den mit Erdafitinib behandelten Patienten 12,1 Monate im Vergleich zu 7,8 Monaten bei den Patienten, die eine Chemotherapie erhielten (Hazard Ratio (HR) 0,64; [95 Prozent Konfidenzintervall (CI): 0,47-0,88]; p=0,0050).

Die Behandlung mit Erdafitinib zeigte auch eine Verbesserung des medianen PFS im Vergleich zur Chemotherapie von 5,6 Monaten gegenüber 2,7 Monaten (HR 0,58; [95 Prozent CI: 0,44-0. 78]; p=0,0002) und eine ORR von 45,6 Prozent gegenüber 11,5 Prozent (Relatives Risiko (RR) 3,94; [95 Prozent CI: 2,37-6,57]; p<0,001). Diese Daten erfüllten die vordefinierten Kriterien für Überlegenheit, und das unabhängige Data Safety Monitoring Committee empfahl, die Studie bei der Zwischenanalyse abzubrechen und allen Patienten, die auf eine Chemotherapie randomisiert wurden, die Möglichkeit eines Wechsels zu Erdafitinib anzubieten.

In allen Untergruppen wurde durchgängig ein Nutzen von Erdafitinib im Vergleich zur Chemotherapie für das Gesamtüberleben beobachtet. Zu den Untergruppen gehörten der Typ der FGFR-Veränderung, der Ausgangsleistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group, frühere Behandlungslinien, viszerale Metastasen, der Ort des Primärtumors und die Art der Chemotherapie.

Sicherheit; Nebenwirkungen

Das in THOR beobachtete Sicherheitsprofil von Erdafitinib entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil von Erdafitinib bei metastasiertem Urothelkarzinom (mUC).

Schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) wurden bei 13,3 Prozent der Patienten beobachtet, die Erdafitinib erhielten, und bei 24,1 Prozent der Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, und unerwünschte Ereignisse dritten oder höheren Grades wurden bei 45,9 Prozent der Patienten unter Erdafitinib und 46,4 Prozent unter Chemotherapie beobachtet.

8,1 Prozent der Patienten, die Erdafitinib erhielten, und 13,4 Prozent der Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, hatten TRAE, die zum Abbruch der Therapie führten. Eine zentrale seröse Retinopathie trat bei 17 Prozent der Patienten auf, die Erdafitinib erhielten. TRAE, die zum Tod führten, wurden bei einem Patienten gemeldet, der Erdafitinib erhielt, und bei sechs Patienten, die eine Chemotherapie erhielten.

Endgültige Ergebnisse der Phase-2-NORSE-Studie zur Bewertung der Kombinationstherapie BALVERSA® und Cetrelimab

Außerdem wurden Daten der Phase-2-NORSE-Studie vorgestellt, in der Erdafitinib allein und in Kombination mit Cetrelimab, einem monoklonalen Antikörper gegen den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1), als Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom untersucht wurde, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht in Frage kamen und FGFR-Veränderungen aufwiesen. Sowohl die Kombinations- als auch die Monotherapie zeigten ein klinisch bedeutsames Ansprechen mit einer ORR von 54,5 Prozent (95 Prozent CI: 38,8-69,6) im Kombinationsarm und 44,2 Prozent (95 Prozent CI: 29,1-60,1) im Monotherapiearm, und waren für die Patienten gut verträglich.

Im Kombinationsarm erreichten sechs Patienten ein komplettes Ansprechen und im Monotherapiearm ein Patient ein komplettes Ansprechen. Das mediane PFS in der Kombinationsgruppe betrug 11,0 Monate (95 Prozent CI: 5,45-13,63) gegenüber 5,6 Monaten (95 Prozent CI: 4,34-7,36) in der Monotherapiegruppe. TRAE dritten oder höheren Grades wurden bei 45,5 Prozent der Patienten beobachtet, die eine Kombinationstherapie aus Erdafitinib und Cetrelimab erhielten, und bei 46,5 Prozent der Patienten, die eine Erdafitinib-Monotherapie erhielten.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Janssen Pharmaceutical

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