Positive Vier-Jahres-Ergebnisse der Phase-3-Studie HD21 mit ADCETRIS®-Kombination (Brentuximab vedotin) bei Frontline-Hodgkin-Lymphom
03.06.2024 Takeda und Pfizer berichtet, dass die German Hodgkin Study Group (GHSG) positive Ergebnisse der Phase-3-Studie HD21 zur Untersuchung von ADCETRIS® (Brentuximab Vedotin) in Kombination mit Chemotherapie präsentiert hat. Die von der GHSG vorgestellte Vier-Jahres-Analyse zeigte ein besseres progressionsfreies Überleben (PFS) und eine bessere Verträglichkeit für die Patienten im Vergleich zu einem in Europa in diesem Setting derzeit verwendeten Standardbehandlungsschema.
HD21-Studie
Bei der HD21-Studie handelt es sich um eine randomisierte, prospektive, offene Phase-3-Studie in mehreren Ländern, die von der GHSG gefördert und von Takeda unterstützt wird, um ADCETRIS in Kombination mit Etoposid, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Dacarbazin und Dexamethason (BrECADD) im Vergleich zu einer Standardbehandlung – Bleomycin, Etoposid, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vincristin, Procarbazin und Prednison in erhöhter Dosierung (eBEACOPP) – bei Patienten mit neu diagnostiziertem klassischem Hodgkin-Lymphom im Stadium IIb/III/IV zu untersuchen. Bei einer vorab geplanten Dreijahresanalyse erreichte die Studie ihre co-primären Endpunkte, wobei das ADCETRIS-Kombinationsschema eine signifikant verbesserte Sicherheit, gemessen an der behandlungsbedingten Morbidität (TRMB), und ein nicht unterlegenes PFS zeigte.
Die teilnehmenden Patienten mit einem kürzlich diagnostizierten Hodgkin-Lymphom im Stadium IIb mit großer mediastinaler Masse und/oder extranodalen Läsionen im Stadium III oder IV wurden nach dem Zufallsprinzip für zwei Zyklen entweder mit BEACOPP oder BrECADD in erhöhter Dosierung ausgewählt, gefolgt von einer Zwischenuntersuchung mittels PET. Anschließend wird entschieden, ob die Patienten weitere zwei oder vier Zyklen von BEACOPP oder BrECADD erhalten.
Die Studie ergab, dass die Zugabe von ADCETRIS zu diesem Chemotherapieschema das Risiko-Nutzen-Profil der Kombinationsbehandlung verbesserte und die Wirksamkeit bei deutlich weniger akuten und lang anhaltenden behandlungsbedingten Toxizitäten als im Vergleichsarm aufrechterhielt.
Nach 48 Monaten zeigte BrECADD eine bessere Wirksamkeit als BEACOPP (94,3% PFS für BrECADD und 90,9% PFS für eBEACOPP; Hazard Ratio [HR]: 0,66 [95% CI:88,7-93,1]; p<0,035). Wie bereits in der Drei-Jahres-Analyse berichtet, war die Behandlung mit BrECADD auch mit einer signifikanten Verringerung der Inzidenz von TRMB im Vergleich zu BEACOPP verbunden (n=738; 42% vs. 59%; p<0,001) sowie mit einer klinisch bedeutsamen Verringerung der unerwünschten Ereignisse (AE). Das Sicherheitsprofil von ADCETRIS bei Patienten, die BrECADD erhielten, entsprach dem anderer zugelassener ADCETRIS-Kombinationsschemata, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Pfizer
News zu: Brentuximab bei Hodgkin-Lymphom
- 03.06.2024 Positive Vier-Jahres-Ergebnisse der Phase-3-Studie HD21 mit ADCETRIS®-Kombination (Brentuximab vedotin) bei Frontline-Hodgkin-Lymphom
- 27.05.2022 ADCETRIS-Kombinationsdaten zeigen statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit fortgeschrittenem Hodgkin Lymphom
- Weitere Infos, News zum Medikament Brentuximab (Adcetris)
ADCETRIS-Kombinationsdaten zeigen statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit fortgeschrittenem Hodgkin Lymphom
27.05.2022 Takeda Pharmaceutical und Seagen stellen die Daten zum Gesamtüberleben (OS) aus der klinischen Phase-3-Studie ECHELON-1 zur Kombination ADCETRIS® (Brentuximab vedotin) und Chemotherapie in einer Sitzung auf der 59. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) und auf der 27. Jahrestagung der European Hematology Association (EHA) vor.
Die Daten der ECHELON-1-Studie zeigen eine statistisch signifikante Verbesserung des Überlebens bei erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem klassischen Hodgkin-Lymphom im Stadium III oder IV, die mit ADCETRIS plus Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (A+AVD) gegenüber Doxorubicin, Bleomycin, Vinblastin und Dacarbazin (ABVD) behandelt wurden.
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa sechs Jahren (73 Monate) war das Sterberisiko bei Patienten, die A+AVD erhielten, um 41 Prozent reduziert (Hazard Ratio [HR]: 0,59; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,396 bis 0,879), mit einer geschätzten OS-Rate (95 % CI) von 93,9 % (91,6, 95,5) nach 6 Jahren.
Das Sicherheitsprofil von ADCETRIS stimmte mit früheren Studien überein, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.
Die ECHELON-1-Studie
Die ECHELON-1-Studie, die den Einsatz von ADCETRIS in Kombination mit AVD mit ABVD bei 1.334 Patienten mit zuvor unbehandeltem klassischen Hodgkin-Lymphom im Stadium III oder IV verglich, hatte als primären Endpunkt ein modifiziertes progressionsfreies Überleben (PFS) per Independent Review Facility (IRF). Ein wichtiger sekundärer Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS), bei dem es sich um eine ereignisgesteuerte, vorab spezifizierte, Alpha-kontrollierte Analyse in der Intention-to-Treat-Population handelte.
Zu den wichtigsten Ergebnissen gehören:
- Die Studie erreichte ihren wichtigsten sekundären Endpunkt mit der Kombination von A+AVD, was zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des OS im Vergleich zum Kontrollarm mit ABVD führte, wie von einer unabhängigen Prüfstelle (IRF) bewertet (HR 0,59; p-Wert=0,009). Dies entspricht einer Verringerung des Sterberisikos um 41 Prozent.
- Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 73 Monaten traten in der A+AVD- bzw. ABVD-Gruppe 39 bzw. 64 OS-Ereignisse auf.
- Die geschätzten Sechs-Jahres-OS-Raten (95 % CI) betrugen 93,9 % (91,6, 95,5) bei A+AVD bzw. 89,4 % (86,6, 91,7) bei ABVD.
- Subgruppenanalysen bestätigten einen konsistenten Nutzen von A+AVD im Vergleich zu ABVD.
- Das geschätzte Sechs-Jahres-PFS (95 % CI) lag bei 82,3 % (79,1, 85,0) für A+AVD im Vergleich zu 74,5 % (70,8, 77,7) für ABVD.
- A+AVD ergab ein überschaubares Sicherheitsprofil, das mit früheren Berichten übereinstimmt.
- Die behandlungsbedingte periphere Neuropathie bildete sich in beiden Armen weiter zurück oder verbesserte sich, wobei 86 % (379/443) bzw. 87 % (249/286) der Patienten im A+AVD- bzw. ABVD-Arm bis zur letzten Nachuntersuchung entweder vollständig zurückgingen (72 % vs. 79 %) oder sich verbesserten (14 % vs. 8 %).
- In der A+AVD- gegenüber der ABVD-Gruppe traten weniger Patienten mit Zweitmalignomen auf (23 gegenüber 32).
- Es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Takeda