Die neoadjuvante Behandlung mit Libtayo® (Cemiplimab) zeigt ein vielversprechendes ereignisfreies Überleben bei Patienten mit resezierbarem kutanem Plattenepithelkarzinom (CSCC)
22.10.2023 Regeneron Pharmaceuticals hat Daten zu wichtigen sekundären Endpunkten zu PD-1-Inhibitor Libtayo (Wirkstoff Cemiplimab) als neoadjuvante Monotherapie bei resektablen kutanen Plattenepithelkarzinomen (cutaneous squamous cell carcinoma: CSCC) im Stadium II bis IV veröffentlicht.
Die Ergebnisse einer internationalen Phase-2-Studie wurden auf dem Kongress 2023 der European Society for Medical Oncology (ESMO) vorgestellt und gleichzeitig in The Lancet Oncology veröffentlicht.
Ansprechen; Überlebensraten
Die multizentrische, einarmige Phase-2-Studie umfasste zwei Teile. In Teil 1 erhielten die Patienten (n=79) alle drei Wochen bis zu vier Dosen Libtayo 350 mg, gefolgt von einer Operation mit kurativer Zielsetzung. Die primäre Analyse, die auf dem ESMO 2022 vorgestellt und im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, ergab eine kombinierte pathologische Ansprechrate von 63,3 % (n=50). Dazu gehörten eine pathologische Komplettansprechrate (pCR; 0 % restlicher lebensfähiger Tumor) von 50,6 % (n=40) und eine klinische pathologische Ansprechrate (MPR; >0 % und ≤10 % restliche Tumorzellen) von 12,7 % (n=10). In Teil 2, dem postoperativen Teil der Studie, erhielten die Patienten, die eine kurative Operation abgeschlossen hatten (n=70), nach Wahl des Arztes entweder Libtayo, Bestrahlung oder Beobachtung.
Bei der Präsentation auf der diesjährigen ESMO wurden die sekundären Überlebensendpunkte aller 79 Patienten in der Studie vorgestellt, die weiterhin ermutigende Ergebnisse nach einem Jahr zeigen (mediane Dauer der Nachbeobachtung: 19 Monate; Range: 1-30 Monate), darunter:
- 89 % ereignisfreie Überlebensrate (95 % Konfidenzintervall [KI]: 79 %-94 %) nach einem Jahr, gemäß Kaplan-Meier-Schätzungen, wobei der Median nicht erreicht wurde
- Kein Wiederauftreten der Krankheit bei den Patienten, die eine pCR erreichten (n=40). Von den Patienten, die eine MPR erreichten, waren 9 von 10 nach einem Jahr krankheitsfrei.
- 92% Gesamtüberlebensrate (95% CI: 83%-96%) nach einem Jahr gemäß Kaplan-Meier-Schätzungen, wobei der Medianwert nicht erreicht wurde
Sicherheit; Nebenwirkungen
Bei 89 % aller Patienten traten unerwünschte Ereignisse (UE) jeglichen Grades auf, davon 19 % ≥Grad 3, und ein Todesfall aufgrund einer sich verschlechternden kongestiven Herzinsuffizienz wurde als möglicherweise behandlungsbedingt angesehen. Bei den Patienten, die in Teil 2 der Studie adjuvant mit Libtayo behandelt wurden (n=16), traten zwei schwerwiegende UE des Grades 3 auf, darunter eine Verschlechterung der Kardiomyopathie und eine Hypophysitis (jeweils n=1), und es gab keine Todesfälle, die als behandlungsbedingt angesehen wurden.
In einer separaten, derzeit laufenden globalen Phase-3-Studie wird Libtayo in der adjuvanten CSCC-Behandlung von Patienten mit erhöhtem Risiko (z. B. durch Befall mehrerer Lymphknoten, Ausdehnung des Krebses durch die Lymphknotenkapsel, perineurale Invasion) hinsichtlich eines Wiederauftretens nach Operation und Strahlentherapie untersucht.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Regeneron Pharmaceuticals
News zu Cemiplimab bei Plattenepithelkarzinom der Haut
- 22.10.2023 Die neoadjuvante Behandlung mit Libtayo® (Cemiplimab) zeigt ein vielversprechendes ereignisfreies Überleben bei Patienten mit resezierbarem kutanem Plattenepithelkarzinom (CSCC)
- 12.09.2022 Neoadjuvante Libtayo-Monotherapie bei kutanem Plattenepithelkarzinom. Neue Daten zur neoadjuvanten Libtayo-Monotherapie bei Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom im Stadium II bis IV, resektabel
- 01.07.2019 Fortgeschrittenes kutanes Plattenepithelkarzinom: EU-Zulassung
- 26.04.2019 EU: Hautkrebs – Plattenepithelkarzinom – CHMP-Zulassungsempfehlung
- 29.09.2018 Kutanes Plattenepithelkarzinom – FDA-Zulassung
- 08.06.2018 Fortgeschrittenes kutanes Plattenepithelkarzinom: Studie stellt Tumorschrumpfung fest … zum Artikel
- 13.12.2017 Positive Topline-Zulassungsergebnisse bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Haut
- 08.09.2017 Plattenepithelkarzinom der Haut: FDA erteilt Breakthrough-Therapy-Status
- Weitere News, Infos zu Cemiplimab
Libtayo ist der Handelsname des Wirkstoffs Cemiplimab, ein humaner, monoklonaler PD-1-Hemmer.
Plattenepithelkarzinom der Haut: FDA erteilt Breakthrough-Therapy-Status
08.09.2017 Regeneron Pharmaceuticals Inc. und Sanofi haben bekanntgegeben, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) Cemiplimab (REGN2810; Handelsname Libtayo) für die Behandlung von Erwachsenen mit metastasierendem Plattenepithelkarzinom der Haut (CSCC) und Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem und inoperablem CSCC Breakthrough-Therapy-Status zuerkannt hat.
Der Wirkstoff ist ein humaner, monoklonaler Antikörper gegen PD-1.
Die Unternehmen hatten vorläufige Ergebnisse für Cemiplimab aus zwei Expansionskohorten mit 26 fortgeschrittenen CSCC-Patienten in einer Phase-1-Studie mit fast 400 Patienten auf dem Meeting der American Society of Clinical Oncology im Juni 2017 berichtet.
EMPOWER-CSCC 1, eine potenziell zulassungsrelevante, einarmige, offene klinische Phase 2 Studie mit Cemiplimab schreibt derzeit Patienten mit metastasierendem CSCC und lokal fortgeschrittenem und inoperablem CSCC ein.
In Erwartung der Ergebnisse beabsichtigen die Unternehmen im ersten Quartal 2018 bei der FDA einen Zulassungsantrag für Cemiplimab einzureichen.
CSCC ist die zweithäufigste Form von Hautkrebs in den Vereinigten Staaten. Obwohl CSCC eine gute Prognose hat, wenn es früh erkannt wird, kann es sich als besonders schwierig zu behandeln erweisen, wenn der Krebs fortgeschritten ist.
© arznei-news.de – Quelle: Regeneron Pharmaceuticals Inc. und Sanofi, Sept. 2017
Positive Topline-Zulassungsergebnisse bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Haut
13.12.2017 Sanofi und Regeneron Pharmaceuticals, Inc. haben positive Topline-Ergebnisse aus einer zulassungsrelevanten klinischen Phase-2-Studie mit Cemiplimab bei 82 Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Haut (CSCC) bekanntgegeben, dem zweittödlichsten Hautkrebs nach Melanom.
Cemiplimab (Markenname Libtayo) zeigte eine Gesamtansprechrate von 46,3%, die durch eine unabhängige Untersuchung ermittelt wurde. Die mediane Ansprechdauer war zum Zeitpunkt des Datenabschlusses noch nicht erreicht (32 von 38 Responses sind im Gange). Zum Zeitpunkt dieser Analyse lagen bei allen Patienten mindestens 6 Monate Nachbeobachtungszeit vor.
Das Sicherheitsprofil in dieser Studie stimmte im Allgemeinen mit zugelassenen Anti-PD-1-Wirkstoffen überein.
Die Einreichung des Zulassungsantrages bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) wird im ersten Quartal 2018 erwartet.
© arznei-news.de – Quelle: Sanofi und Regeneron Pharmaceuticals, Dez. 2017
Kutanes Plattenepithelkarzinom – FDA-Zulassung
29.09.2018 Die U.S. Food and Drug Administration hat Libtayo (Cemiplimab-rwlc), eine Injektion zur intravenösen Anwendung bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem kutanen Plattenepithelkarzinom (CSCC) oder lokal fortgeschrittenem CSCC, zugelassen, wenn die Patienten keine Kandidaten für eine kurative Operation oder Bestrahlung sind.
Dies ist die erste FDA-Zulassung eines Medikaments speziell für fortgeschrittenes CSCC.
Wirkweise
Cemiplimab wirkt auf dem zellulären Weg, der als PD-1 bekannt ist (ein Protein, das sich auf den Immunzellen des Körpers und einigen Krebszellen befindet). Durch die Blockade dieses Weges kann das Medikament dem Immunsystem des Körpers helfen, die Krebszellen zu bekämpfen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Libtayo wurde in zwei offenen klinischen Studien untersucht. Insgesamt 108 Patienten (75 mit metastasierenden Erkrankungen und 33 mit lokal fortgeschrittenen Erkrankungen) wurden in die Wirksamkeitsbewertung einbezogen.
Wirksamkeit
Der primäre Endpunkt der Studie war die objektive Ansprechrate oder der Prozentsatz der Patienten, die nach der Behandlung eine partielle Schrumpfung oder ein vollständiges Verschwinden ihres Tumors erzielten.
Die Ergebnisse zeigten, dass bei 47,2 Prozent aller mit Libtayo behandelten Patienten die Tumoren schrumpften oder verschwanden.
Die Mehrheit dieser Patienten zeigten zum Zeitpunkt der Datenanalyse weiterhin Ansprechen.
Nebenwirkungen; Warnungen
Zu den häufigen Nebenwirkungen von Libtayo gehören Erschöpfen, Ausschlag und Durchfall.
Das Medikament kann das Immunsystem veranlassen, normale Organe und Gewebe in jedem Bereich des Körpers anzugreifen und kann die Funktionsweise beeinträchtigen.
Diese Reaktionen können manchmal schwer oder lebensbedrohlich werden und zum Tod führen.
Diese Reaktionen beinhalten das Risiko von immunvermittelten Nebenwirkungen wie Lungenproblemen (Pneumonie), Darmproblemen (Kolitis), Leberproblemen (Hepatitis), Hormondrüsenproblemen (Endokrinopathien), Haut- (dermatologische) Probleme und Nierenproblemen.
Die Patienten sollten auch auf infusionsbedingte Reaktionen überwacht werden.
Schwangerschaft
Libtayo kann einem sich entwickelnden Fötus Schaden zufügen; Frauen sollten über das potenzielle Risiko für den Fötus aufgeklärt werden und eine wirksame Verhütung anwenden.
© arznei-news.de – Quellenangabe: FDA
EU: Hautkrebs – Plattenepithelkarzinom – CHMP-Zulassungsempfehlung
26.04.2019 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Libtayo (aktive Substanz ist Cemiplimab) der Firma Regeneron als 350 mg Konzentrat für eine Infusionslösung für die Behandlung eines kutanen Plattenepithelkarzinoms.
Bei Zulassung wäre Libtayo als Monotherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasierendem oder lokal fortgeschrittenem kutanen Plattenepithelkarzinom indiziert, die nicht für eine kurative Operation oder heilende Bestrahlung geeignet sind.
© arznei-news.de – Quelle: EMA
Fortgeschrittenes kutanes Plattenepithelkarzinom: EU-Zulassung
01.07.2019 Die Europäische Kommission hat am 01. Juli 2019 dem Medikament Libtayo (Wirkstoff ist Cemiplimab) dem Pharma-Unternehmen Sanofi die bedingte Zulassung für die Behandlung von Erwachsenen mit metastasierendem oder lokal fortgeschrittenem kutanen Plattenepithelkarzinom (CSCC), die nicht für eine kurative Operation oder heilende Bestrahlung geeignet sind, erteilt.
Die EG-Zulassung basiert auf Daten aus der zentralen, offenen, multizentrischen, nicht randomisierten Phase-2-Studie EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540) und wird durch zwei fortgeschrittene CSCC-Expansionskohorten aus einer multizentrischen, offenen, nicht randomisierten Phase-1-Studie (Studie 1423) unterstützt.
Die empfohlene Dosis von Libtayo beträgt 350 mg alle 3 Wochen, verabreicht durch intravenöse Infusion über 30 Minuten. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zur nicht akzeptablen Toxizität fortgesetzt werden.
© arznei-news.de – Quelle: Sanofi, 2019