Molnupiravir plus Standardbehandlung versus Standardbehandlung allein als Frühbehandlung für Erwachsene mit COVID-19 mit erhöhtem Risiko für unerwünschte Wirkungen (PANORAMIC)
23.12.2022 Molnupiravir (in einer Dosis von 800 mg zweimal täglich über fünf Tage eingenommen) verringert weder die Zahl der Krankenhausaufenthalte noch die Zahl der Todesfälle bei geimpften Erwachsenen mit einer COVID-19-Infektion, die ein höheres Sterberisiko haben laut den Ergebnissen einer randomisierten kontrollierten Studie, die in der Zeitschrift The Lancet veröffentlicht wurde. Allerdings erholten sich die Patienten, die zu Hause mit Molnupiravir behandelt wurden, schneller als die Kontrollgruppe.
Frühere Studien legten nahe, dass Molnupiravir die Zahl der Hospitalisierungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19 wirksam reduzieren kann, und die WHO empfiehlt dessen Einsatz bei Patienten mit dem höchsten Risiko einer Hospitalisierung. Allerdings wurden die Studien bisher in weitgehend ungeimpften Bevölkerungsgruppen und vor dem Auftreten der Omicron-Variante durchgeführt. Diese neue Studie wurde in einer mehrheitlich geimpften Bevölkerung durchgeführt, in der die meisten COVID-19-Infektionen die Omicron-Variante waren, und ist daher eher auf die derzeitige Situation im Vereinigten Königreich anwendbar.
Molnupiravir ist eines der teureren Virostatika, die zur Behandlung von COVID-19 eingesetzt werden. Eine siebentägige Behandlung kostet in den USA etwa 700 Dollar (im Vergleich dazu kostet eine fünftägige Behandlung mit Paxlovid etwa 530 Dollar). Molnuvirapir wurde direkt an die Studienteilnehmer verschickt und konnte zu Hause oral eingenommen werden.
Obwohl diese Studie keinen Nutzen der Molnupiravir-Behandlung in Bezug auf ihr primäres Ergebnis – die Hypothese, dass die Behandlung mit Molnupiravir bei geimpften Risikopatienten die Wahrscheinlichkeit einer Hospitalisierung oder eines Todesfalls verringern würde – festgestellt hat, deutet die Studie darauf hin, dass dieses Medikament bei der Behandlung von COVID-19 weitere Vorteile haben könnte, wie etwa eine schnellere Genesung und eine geringere Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten, sagt Studienautor Chris Butler von der University of Oxford.
Die Studie PANORAMIC
Die Studie erfasste 25.708 Teilnehmer im Alter von über 18 Jahren (Durchschnittsalter 57 Jahre) aus Gesundheitszentren im Vereinigten Königreich mit einem erhöhten Risiko für Tod oder Krankenhausaufenthalt aufgrund einer COVID-19-Infektion. Ein erhöhtes Risiko für einen Krankenhausaufenthalt oder einen Todesfall bestand für Patienten ab 50 Jahren oder ab 18 Jahren mit relevanten Grunderkrankungen.
Die Patienten hatten eine bestätigte Omicron-COVID-19-Infektion und fühlten sich vor Beginn der Behandlung fünf Tage oder weniger unwohl. Die Ergebnisse beziehen sich auf Patienten, die zwischen dem 8. Dezember 2021 und dem 27. April 2022 behandelt wurden, also während des Höhepunkts der Omicron-Welle im Vereinigten Königreich.
Etwa die Hälfte der Patienten in der Studie (12.774 Personen) erhielt zusätzlich zur Standardbehandlung zweimal täglich 800 mg Molnupiravir für fünf Tage, das zu Hause eingenommen wurde. Die Kontrollhälfte der Studie (12.934 Personen) erhielt nur die Standardbehandlung.
Das Hauptziel der Studie bestand darin zu untersuchen, ob Molnupiravir das Risiko einer Hospitalisierung oder eines Todesfalls verringert. Sekundäre Ziele (geplante Ergebnismessungen, die nicht so wichtig sind wie die primäre Ergebnismessung, aber dennoch für die Bewertung der Wirkung einer Intervention von Interesse sind) bezogen sich auf die Erholungszeit und die Symptome. Die Patienten berichteten während der 28-tägigen Nachbeobachtungsphase anhand eines Online-Tagebuchs über ihre Ergebnisse.
Primäre und sekundäre Wirksamkeitsergebnisse
Es wurde kein Unterschied zwischen der Molnupiravir-Gruppe und der Kontrollgruppe hinsichtlich der Hospitalisierungs- oder Sterberaten festgestellt. In der mit Molnupiravir behandelten Gruppe gab es 105 Fälle von Tod oder Krankenhausaufenthalt (0,8 %), während in der Kontrollgruppe 98 Fälle von Tod oder Krankenhausaufenthalt (0,8 %) auftraten.
Die mit Molnupiravir behandelten Teilnehmer berichteten über günstigere Ergebnisse bei einer Reihe von sekundären Endpunkten in dieser Studie. Die durchschnittliche Krankheitsdauer der mit Molnupiravir behandelten Patienten betrug im Median neun Tage im Vergleich zu 15 Tagen in der Kontrollgruppe. Anhand einer statistischen Modellierung, die die Bandbreite der Erholungszeiten in beiden Gruppen berücksichtigte, stellten die Autoren fest, dass sich die mit Molnupiravir behandelten Patienten im Durchschnitt 4,2 Tage schneller erholten als die Patienten in der Kontrollgruppe.
Darüber hinaus erreichten sieben Patienten in der Kontrollgruppe innerhalb der 28 Tage der Nachbeobachtung keine Genesung. Etwas weniger der mit Molnupiravir behandelten Patienten suchten im Anschluss an die Studie den Hausarzt auf (20 % der Molnupiravir-Patienten im Vergleich zu 24 % der Kontrollgruppe).
Die Autoren weisen darauf hin, dass der Nutzen der Molnupiravir-Behandlung im Zusammenhang mit der Belastung der Gesundheitsdienste und der Kostenwirksamkeit betrachtet werden muss. Weitere gesundheitliche und wirtschaftliche Analysen sind im Gange, und die Teilnehmer werden weiterhin beobachtet, um die Auswirkungen der COVID-19-Behandlung mit Molnupiravir auf längerfristige Symptome zu ermitteln.
Die Autoren räumen auch ein, dass sie aufgrund des offenen Studiendesigns nicht in der Lage waren, die positive Wirkung von Molnupiravir auf die Symptome aufgrund eines Placeboeffekts abzuschätzen. Es sei jedoch unwahrscheinlich, dass sich diese Einschränkung auf den primären Endpunkt der Studie, d. h. nicht-elektive Krankenhausaufenthalte und/oder Todesfälle, auswirkt.
© arznei-news.de – Quellenangabe: The Lancet – 10.1016/S0140-6736(22)02597-1
