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Nivolumab (Opdivo) bei Lungenkrebs – Update

CheckMate-77T, -816, -9LA: Neue Analysen zu Opdivo und Opdivo-basierten Kombinationen in frühen und fortgeschrittenen Stadien bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Nivolumab (Opdivo) bei Lungenkrebs – Update

04.06.2024 Bristol Myers Squibb gab die Ergebnisse von drei aktualisierten Analysen der Studien CheckMate-77T, CheckMate-816 und CheckMate-9LA bekannt, die Opdivo ® (Nivolumab) und Opdivo-basierte Kombinationen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im frühen und fortgeschrittenen Stadium unterstützen. Die Daten wurden auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO®) in Chicago, IL, vorgestellt.

CheckMate-77T-Ergebnisse

Eine späte explorative Analyse der Phase-3-Studie CheckMate-77T, die das perioperative Regime von neoadjuvantem Opdivo mit Chemotherapie, gefolgt von einer Operation und adjuvantem Opdivo bei Patienten mit resezierbarem NSCLC im Stadium III untersuchte (Abstract #LBA8007): In der Analyse verbesserte das perioperative Opdivo-Schema das mediane ereignisfreie Überleben (EFS) unabhängig vom Nodalstatus, einschließlich in der N2-Untergruppe (30,2 vs. 10,0 Monate; HR: 0,46; 95% CI: 0,30-0,70) und der Nicht-N2-Untergruppe (NR vs. 17,0 Monate; HR: 0,60; 95% CI: 0,33-1,08) im Vergleich zu neoadjuvanter Chemotherapie und Placebo, gefolgt von einer Operation und adjuvantem Placebo.

Die Ein-Jahres-Überlebensraten waren in beiden Untergruppen mit dem perioperativen Opdivo-Schema höher (N2 70 % vs. 45 % und Nicht-N2 74 % vs. 62 %, jeweils). Die chirurgische Durchführbarkeit war bei Patienten mit N2 und Nicht-N2 ähnlich und auch zwischen den Opdivo- und Placebo-Armen vergleichbar (77 % vs. 73 % bei Patienten mit N2-Status; 82 % vs. 79 % bei Patienten mit Nicht-N2). Nach der Operation hatte ein höherer Anteil der Patienten im Opdivo-Arm ein pathologisches vollständiges Ansprechen im Vergleich zu Placebo, sowohl in der N2-Untergruppe (28,6% vs. 7,6%) als auch in der Nicht-N2-Untergruppe (31,1% vs. 6,7%).

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) des Grades 3 bis 4 traten bei 34 % bzw. 26 % der Patienten mit N2-Erkrankung und bei 29 % bzw. 21 % der Patienten mit Nicht-N2- Erkrankung unter der perioperativen Opdivo-Behandlung bzw. der Placebo-Behandlung auf. Diese Daten stellen eine umfassende Analyse nach Nodalstatus bei Patienten mit resezierbarem NSCLC im Stadium III aus einer globalen Phase-3-Studie zur perioperativen Immuntherapie dar.

CheckMate-816 Ergebnisse

Vier-Jahres-Überlebensdaten aus der Phase-3-Studie CheckMate-816, die die längste Nachbeobachtungszeit aller globalen Phase-3-Studien zur Bewertung von neoadjuvanten oder perioperativen immuntherapeutischen Behandlungen bei resezierbarem NSCLC im Stadium IB-IIIA darstellt (Abstract #LBA8010). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 57,6 Monaten verbesserte die neoadjuvante Opdivo-Behandlung zusammen mit einer Chemotherapie weiterhin das EFS im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie (Median: 43,8 Monate vs. 18,4 Monate; HR: 0,66; 95% CI: 0,49 bis 0,90). Die Vier-Jahres-Überlebensrate war in der neoadjuvanten Opdivo-Gruppe mit Chemotherapie höher (49 % gegenüber 38 %).

Während das Gesamtüberleben (OS) bei dieser Analyse keine statistische Signifikanz erreichte, zeigte die neoadjuvante Opdivo-Behandlung mit Chemotherapie weiterhin einen klinisch bedeutsamen Trend zur Verbesserung des OS gegenüber der alleinigen Chemotherapie (HR: 0,71; 98,36 % CI: 0,47 bis 1,07). Nach vier Jahren waren 71 % der Patienten, die mit neoadjuvantem Opdivo und Chemotherapie behandelt wurden, noch am Leben, verglichen mit 58 % bei alleiniger Chemotherapie. Das Gesamtüberleben wird weiter beobachtet. Eine explorative Analyse der lungenkrebsspezifischen Überlebensrate in dieser Studie zeigte ebenfalls einen konsistenten Trend bei der Überlebensrate zugunsten der neoadjuvanten Opdivo-Behandlung mit Chemotherapie (HR: 0,62; 95% CI: 0,41-0,93). Bei der erweiterten Nachbeobachtung wurden keine neuen Sicherheitssignale bei der neoadjuvanten Opdivo-Behandlung mit Chemotherapie beobachtet.

CheckMate-9LA Ergebnisse

Schließlich wurden die Fünf-Jahres-Follow-up-Ergebnisse der Phase-3-Studie CheckMate-9LA vorgestellt, die einen dauerhaften, langfristigen Nutzen für das Überleben von Patienten mit metastasiertem NSCLC zeigen, die mit Opdivo plus Yervoy® (Ipilimumab) in Kombination mit zwei Zyklen Chemotherapie im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie als Erstlinienbehandlung behandelt wurden. Mit einem Minimum Follow-up von 57,3 Monaten verbesserte die duale Immuntherapie-basierte Kombination weiterhin OS, wobei 18% der Patienten, die mit Opdivo plus Yervoy mit zwei Zyklen Chemotherapie behandelt wurden, nach fünf Jahren noch lebten, verglichen mit 11% der Patienten, die mit Chemotherapie allein behandelt wurden (HR: 0,73, 95% CI, 0,62 bis 0,85). Die Fünf-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit einem Tumor-PD-L1 <1% (eine Patientenpopulation mit hohem ungedecktem Behandlungsbedarf), die mit Opdivo plus Yervoy mit zwei Zyklen Chemotherapie behandelt wurden, war mit 22% ausgeprägter als bei 8% der Patienten, die nur mit Chemotherapie behandelt wurden (HR: 0,63; 95% CI: 0,49 bis 0,83).

Bei der 5-Jahres-„Landmark“-Analyse war das Ansprechen in der Gruppe, die Opdivo plus Yervoy plus Chemotherapie erhielt, dauerhafter: 19 % der Patienten sprachen immer noch an, verglichen mit 8 % bei der Chemotherapie allein. Der Nutzen von Opdivo plus Yervoy mit zwei Zyklen Chemotherapie blieb bei allen sekundären Endpunkten und Untergruppen von Interesse erhalten.

Bei dieser erweiterten Nachbeobachtung wurden keine neuen Sicherheitssignale bei Opdivo plus Yervoy mit zwei Zyklen Chemotherapie beobachtet.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol Myers Squibb

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News zu Nivolumab bei Lungenkrebs / Lungenkarzinom

Inoperabler NSCLC im Stadium III: Nivolumab vs. Durvalumab bei gleichzeitiger Radiochemotherapie

11.05.2024 Bristol Myers Squibb berichtet, dass die Phase-3-Studie CheckMate-73L ihren primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III nicht erreicht hat.

CheckMate-73L untersuchte Opdivo® (Nivolumab) mit gleichzeitiger Radiochemotherapie, gefolgt von Opdivo plus Yervoy® (Ipilimumab) im Vergleich zu Radiochemotherapie, gefolgt von Durvalumab bei Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III. Die beobachteten Nebenwirkungen von Opdivo in Kombination mit Radiochemotherapie und Opdivo plus Yervoy entsprachen im Allgemeinen den bekannten Profilen der einzelnen Komponenten des Behandlungsschemas.

Insgesamt 925 Patienten wurden randomisiert und erhielten an bestimmten Tagen entweder Opdivo in Kombination mit Radiochemotherapie, gefolgt von Opdivo plus Yervoy (Arm A), Opdivo in Kombination mit Radiochemotherapie, gefolgt von einer Opdivo-Monotherapie (Arm B) oder Radiochemotherapie, gefolgt von Durvalumab (Arm C). Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS) für Arm A im Vergleich zu Arm C.

© arznei-news.de – Quellenangabe:

Perioperative Behandlung mit neoadjuvantem Opdivo (Nivolumab) und Chemotherapie, gefolgt von adjuvantem Opdivo, verbessert signifikant das ereignisfreie Überleben bei Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

22.09.2023 Bristol Myers Squibb berichtet, dass die Phase-3-Studie CheckMate-77T ihren primären Endpunkt – ein verbessertes ereignisfreies Überleben (EFS) – erreicht hat. Dies wurde durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bei Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIA bis IIIB festgestellt.

In einer vordefinierten Zwischenanalyse zeigte das perioperative Schema aus neoadjuvantem Opdivo (Nivolumab) mit Chemotherapie, gefolgt von einer Operation und adjuvantem Opdivo eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des EFS im Vergleich zu neoadjuvanter Chemotherapie und Placebo, gefolgt von einer Operation und adjuvantem Placebo. Das Sicherheitsprofil dieses Opdivo-basierten Behandlungsschemas stand im Einklang mit früheren Studien bei NSCLC.

Über CheckMate -77T

CheckMate-77T ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Untersuchung von neoadjuvantem Opdivo mit Chemotherapie, gefolgt von einer Operation und adjuvantem Opdivo im Vergleich zu neoadjuvanter Chemotherapie und Placebo, gefolgt von einer Operation und adjuvantem Placebo bei 452 Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIA bis IIIB. Der primäre Endpunkt der Studie ist das ereignisfreie Überleben (EFS). Zu den sekundären Endpunkten gehören Gesamtüberleben (OS), pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) und klinisches pathologisches Ansprechen (MPR).

Das Unternehmen wird eine vollständige Auswertung der verfügbaren Daten von CheckMate-77T vornehmen und die Ergebnisse auf einer bevorstehenden medizinischen Konferenz mit der wissenschaftlichen Gemeinschaft teilen und mit den Gesundheitsbehörden erörtern. Die Studie wird derzeit fortgesetzt, um das Gesamtüberleben (OS, einen sekundären Endpunkt) zu bewerten.

Bislang haben Opdivo und Kombinationen auf Opdivo-Basis eine verbesserte Wirksamkeit bei der neoadjuvanten, adjuvanten oder perioperativen Behandlung von vier Tumorarten gezeigt: Lungenkrebs, Blasenkrebs, Speiseröhrenkrebs/Gastroösophagus-Krebs und Melanom.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol Myers Squibb

Sechs-Jahres-Ergebnisse der Phase-3-Studie CheckMate-227 zeigen anhaltendes, langfristiges Überleben unter Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

11.09.2023 Bristol Myers Squibb hat die Sechs-Jahres-Ergebnisse von Teil 1 der Phase-3-Studie CheckMate-227 bekanntgegeben, die weiterhin einen langfristigen, anhaltenden Überlebensnutzen von Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) im Vergleich zu Chemotherapie bei der Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (mNSCLC) unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau belegen.

Die Ergebnisse der Nachbeobachtung (Abstract #OA14.03) wurden auf der IASLC 2023 World Conference on Lung Cancer (#WCLC23) präsentiert.

Mit einer minimalen Nachbeobachtungszeit von über sechs Jahren (73,5 Monate) ist dies die längste für eine Phase-3-Studie mit Immuntherapie bei mNSCLC berichtete Zeit:

  • Die Nachbeobachtungsergebnisse der primären Endpunktpopulation von Patienten mit einer Tumor-PD-L1-Expression ≥1% zeigen, dass die Sechs-Jahres-Überlebensrate für Opdivo plus Yervoy 22% betrug, verglichen mit 13% für die Chemotherapie (Hazard Ratio [HR] 0,78; 95% Konfidenzintervall [CI]: 0,67 bis 0,91).
  • In einer explorativen Analyse von Patienten mit einer PD-L1-Expression <1% waren mehr als dreimal so viele Patienten, die mit Opdivo plus Yervoy behandelt wurden, nach sechs Jahren noch am Leben im Vergleich zu denjenigen, die eine Chemotherapie erhielten (16% bzw. 5%; HR 0,65; 95% CI: 0,52 bis 0,81).
  • Von den Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, hatte ein größerer Anteil unter Opdivo plus Yervoy im Vergleich zu Chemotherapie eine Verringerung der Tumorlast um ≥80%, sowohl in den Untergruppen PD-L1 ≥1% (15% vs. 3%) als auch <1% (8% vs. 1%). 1%), und die Sechs-Jahres-Gesamtüberlebensraten (OS) für Patienten mit einer Tumorlastreduktion ≥80% unter Opdivo plus Yervoy waren höher als unter Chemotherapie (59% vs. 42% für PD-L1 ≥1% und 77% vs. 0% für PD-L1 <1%).
  • Das Sicherheitsprofil der dualen Immuntherapiekombination Opdivo plus Yervoy entsprach den zuvor gemeldeten Daten aus dieser Studie und war mit den etablierten Protokollen beherrschbar, wobei keine neuen Sicherheitssignale festgestellt wurden.

Über CheckMate-227

CheckMate-227 ist eine mehrteilige, offene, globale, randomisierte Phase-3-Studie, in der Opdivo-basierte Therapien im Vergleich zu einer Platin-Doublett-Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in der Erstlinienbehandlung bei nicht-squamösem und squamösem Tumor untersucht werden.

In Teil 1 gibt es zwei unabhängige primäre Endpunkte für Opdivo plus Yervoy (im Vergleich zu Chemotherapie): das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (bewertet bei Patienten, die in Teil 1a eingeschrieben wurden) und das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten mit einer Tumormutationslast (TMB) ≥10 Mutationen/Megabase (mut/Mb) im gesamten PD-L1-Spektrum (bewertet bei Patienten, die in Teil 1a und 1b aufgenommen wurden). Die Patienten wurden wie folgt behandelt:

  • Teil 1a: Opdivo (3 mg/kg alle 2 Wochen) plus Yervoy (1 mg/kg alle 6 Wochen), Opdivo-Monotherapie (240 mg alle 2 Wochen) oder Chemotherapie (alle 3 Wochen für bis zu vier Zyklen) bei Patienten, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (≥1%)
  • Teil 1b: Opdivo plus Yervoy, Opdivo (360 mg alle 3 Wochen) plus Chemotherapie (alle 3 Wochen für bis zu vier Zyklen) oder Chemotherapie (alle 3 Wochen für bis zu vier Zyklen) bei Patienten, deren Tumoren kein PD-L1 exprimieren (<1%)

In Teil 1 wurden beide unabhängigen primären Endpunkte erreicht: PFS mit der Kombination Opdivo plus Yervoy im Vergleich zu Chemotherapie bei Patienten, deren Tumoren einen hohen (≥10 mut/Mb) TMB-Wert aufweisen, unabhängig von der PD-L1-Expression, und OS, was einen überlegenen Nutzen von Opdivo plus Yervoy im Vergleich zur Chemotherapie bei Erstlinienpatienten mit metastasiertem NSCLC, deren Tumoren PD-L1 ≥1% exprimieren, zeigt.

„Die Immuntherapie hat die Behandlung von fortgeschrittenem Lungenkrebs verändert, und glücklicherweise bedeutet die Diagnose für viele Patienten nicht mehr das Gleiche wie früher. Mit diesen Sechs-Jahres-Ergebnissen sehen wir einen bemerkenswert nachhaltigen und dauerhaften klinischen Überlebensnutzen von Nivolumab plus Ipilimumab im Jahresvergleich“, sagte Dr. Solange Peters, Professorin und Vorsitzende der medizinischen Onkologie und des Programms für thorakale Malignome in der Abteilung für Onkologie am Universitätsspital Lausanne in Lausanne, Schweiz. „Die in der CheckMate-227-Studie beobachtete langfristige Wirksamkeit der dualen Immuntherapie unterstreicht die Bedeutung von Nivolumab plus Ipilimumab für die Verbesserung der Ergebnisse bei geeigneten Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.“

© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol Myers Squibb

Vier-Jahres-Ergebnisse der Phase-3-Studie CheckMate-9LA zeigen anhaltendes, langfristiges Überleben mit Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) und zwei Zyklen Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

04.06.2023 Bristol Myers Squibb hat die Vier-Jahres-Nachbeobachtungsergebnisse der Phase-3-Studie CheckMate-9LA veröffentlicht, die einen anhaltenden, langfristigen Überlebensnutzen von Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) mit zwei Zyklen Chemotherapie im Vergleich zu vier Zyklen Chemotherapie allein bei zuvor unbehandelten Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) belegen.

Bei einer Mindestnachbeobachtungszeit von 47,9 Monaten verbesserte die auf einer dualen Immuntherapie basierende Kombination weiterhin das Gesamtüberleben (OS), den primären Endpunkt der Studie, wobei 21 % der Patienten, die mit Opdivo plus Yervoy und zwei Zyklen Chemotherapie behandelt wurden, im Vergleich zu 16 % der Patienten, die nur mit Chemotherapie behandelt wurden, nach vier Jahren noch lebten (Hazard Ratio [HR] 0,74; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,63 bis 0,87).

Bei einer verlängerten Nachbeobachtungszeit blieb der klinisch bedeutsame Wirksamkeitsnutzen von Opdivo plus Yervoy mit zwei Zyklen Chemotherapie bei allen sekundären Endpunkten und wichtigen Untergruppen von Patienten erhalten, wobei der Nutzen bei Patienten mit hohem ungedecktem Bedarf, mit einer PD-L1-Expression des Tumors <1% und einer Plattenepithelhistologie stärker ausgeprägt war:

  • PD-L1 <1%: Bei Patienten mit einer Tumor-PD-L1-Expression <1% lag die OS-Rate bei 23% für die mit der dualen Immuntherapie-Kombination behandelten Patienten im Vergleich zu 13% für die alleinige Chemotherapie, was einer Verringerung des Sterberisikos um 34% entspricht (HR 0,66; 95% CI: 0,50 bis 0,86).
  • Plattenepithel-Histologie: In der Gruppe der Patienten mit Plattenepithelkarzinom waren doppelt so viele Patienten, die mit Opdivo plus Yervoy und Chemotherapie behandelt wurden, nach vier Jahren noch am Leben im Vergleich zu denen, die nur eine Chemotherapie erhielten (20 % bzw. 10 %). In dieser Gruppe verringerte die duale Immuntherapiekombination das Sterberisiko im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie um 36 % (HR 0,64; 95 % CI: 0,48 bis 0,84).

In der CheckMate-9LA-Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale bei Opdivo plus Yervoy mit zwei Zyklen Chemotherapie mit erweiterter Nachbeobachtung beobachtet. Diese Daten wurden auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in einer Posterpräsentation (Abstract #LBA9023) vorgestellt.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol Myers Squibb

KurzInfo

Kleinzelliger Lungenkrebs: Studie erreicht nicht primären Endpunkt

15.10.2018 Bristol-Myers Squibb Company gab heute die Topline-Ergebnisse der Phase-3-Studie CheckMate-331 bekannt, in der Opdivo (Nivolumab) im Vergleich zur aktuellen Standardbehandlung (Topotecan oder Amrubicin) bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), die nach einer platinbasierten Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben, untersucht wurde.

Die Studie erreichte nicht ihren primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) für Nivolumab im Vergleich zur Chemotherapie.

Das Sicherheitsprofil von Opdivo in dieser Studie entsprach demjenigen, das in zuvor berichteten Monotherapiestudien mit Patienten mit SCLC beobachtet wurde.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol-Myers Squibb Company

CheckMate-227: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs – Erstlinien-Behandlung Opdivo plus Yervoy – Gesamtüberleben im Vergleich zu Chemotherapie

25.07.2019 Bristol-Myers Squibb Company hat Ergebnisse aus Teil 1a der Phase-3-Studie CheckMate-227 bekanntgegeben. Darin erreichte Opdivo (Nivolumab) plus niedrig dosiertes Yervoy (Ipilimumab) den koprimären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) und zeigte einen überlegenen Nutzen gegenüber Chemotherapie bei Erstlinien-Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Tumoren PD-L1 ≥1% exprimierten.

Das Sicherheitsprofil entsprach den zuvor berichteten Ergebnissen bei Erstlinien-NSCLC für Opdivo 3 mg/kg alle zwei Wochen und niedrig dosiertes Yervoy (1 mg/kg) alle sechs Wochen.

In einer explorativen Analyse von Patienten in Teil 1b, deren Tumoren PD-L1 nicht exprimierten, konnte durch Opdivo plus niedrig dosiertes Yervoy ebenfalls ein Überlebensvorteil beobachtet werden.

Teil 2 der CheckMate-227-Studie, in der Opdivo plus Chemotherapie evaluiert wurde, erreichte nicht den vorab festgelegten primären Endpunkt beim OS versus Chemotherapie bei Patienten mit nicht-squamöser Histologie, unabhängig vom PD-L1-Status.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol-Myers Squibb

NSCLC: Durch Nivolumab erhöhte sich Gesamtüberleben im Vergleich zur Chemotherapie um das Fünffache

11.09.2019 Zusammengefasste Daten aus zwei klinischen Studien zeigen, dass Nivolumab (Opdivo) einnehmende NSCLC-Patienten eine mehr als fünffache Steigerung der fünfjährigen Gesamtüberlebensrate im Vergleich zur Chemotherapie Docetaxel erzielten.

In CheckMate 017 und 057 wurden 854 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, ECOG-Performance-Status 0 bis 1, und Progression während oder nach der Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität 1:1 auf Nivolumab oder Docetaxel randomisiert. Nach Abschluss der Primäranalysen konnten Patienten im Docetaxel-Arm, die keinen Nutzen mehr erhielten, auf Nivolumab umsteigen. Als primären Endpunkt für beide Studien setzen die Forscher das Gesamtüberleben fest.

Bei einer fünfjährigen Nachbeobachtung lebten noch 50 Nivolumab-Patienten und neun Docetaxel-Patienten. Die Ausgangsmerkmale der Fünfjahresüberlebenden in beiden Behandlungsarmen waren ähnlich wie in der Gesamtpopulation und die Patienten, die weniger als ein Jahr überlebten, mit Ausnahme eines höheren Prozentsatzes von Patienten mit ECOG PS 0 oder tumorprogrammiertem Todesliganden-1 (PD-L1) Expression größer als ein Prozent bei Nivolumab und ECOG PS 0 und Stage IIIB NSCLC auf Docetaxel.

Nivolumab zeigte weiterhin ein langfristiges Gesamtüberleben und einen progressionsfreien Überlebensvorteil im Vergleich zu Docetaxel mit Fünf-Jahres-Überlebensraten von 13,4 Prozent gegenüber 2,6 Prozent und progressionsfreien Überlebensraten von 8,0 Prozent gegenüber 0 Prozent.

Der Gesamtüberlebensnutzen von Nivolumab im Vergleich zu Docetaxel wurde in allen Untergruppen beobachtet, einschließlich Patienten mit Tumor PD-L1-Expression <1 Prozent.

Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beim längeren Follow-up beobachtet. Die Befunde wurden auf der IASLC 2019 World Conference on Lung Cancer vorgestellt.
© arznei-news.de – Quellenangabe: IASLC 2019 World Conference on Lung Cancer

Bristol-Myers Squibb zieht den europäischen Zulassungsantrag für Opdivo (Nivolumab) Plus Yervoy (Ipilimumab) zur Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs zurück

03.02.2020 Bristol-Myers Squibb Company hat bekanntgegeben, dass das Unternehmen seinen Antrag in der Europäischen Union (EU) für die Kombination von Opdivo (Nivolumab) und Yervoy (Ipilimumab) zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) auf der Grundlage von Daten aus CheckMate-227 zurückgezogen hat.

Der Antrag wurde ursprünglich 2018 für Patienten mit NSCLC in der Erstlinientherapie eingereicht, bei denen die Tumor-Mutationsbelastung ≥10 Mutationen/Megabase aufweist, basierend auf der abschließenden Analyse des progressionsfreien Überlebens, einem co-primären Endpunkt der Studie.

Der Antrag wurde in der Folge geändert, um das statistisch signifikante Ergebnis der Gesamtüberlebenszeit, ein koprimärer Endpunkt, aus CheckMate-227 Teil 1a aufzunehmen, in dem Opdivo plus Yervoy im Vergleich zur Chemotherapie bei Patienten, deren Tumoren PD-L1 exprimieren, ≥1% bewertet wurde.

Obwohl der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA die Integrität der Daten auf Patientenebene anerkennt, stellte der CHMP fest, dass eine vollständige Beurteilung des Antrags nach mehreren Protokolländerungen, die das Unternehmen als Reaktion auf die sich rasch entwickelnde Wissenschaft und Datenlage vorgenommen hatte, nicht möglich war.
Das Unternehmen hat nicht vor, diesen Antrag in der EU erneut einzureichen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol-Myers Squibb Company.

CheckMate -9LA: Opdivo (Nivolumab) Plus Yervoy (Ipilimumab) mit begrenzter Chemotherapie verbessert signifikant die Lebenserwartung im Vergleich zu alleiniger Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs in Erstlinientherapie

14.05.2020 Bristol Myers Squibb hat Ergebnisse der Phase-3-Studie CheckMate -9LA präsentiert, wonach Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) bei gleichzeitiger Gabe von zwei Zyklen Chemotherapie in der Erstlinienbehandlung von metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Überlebensvorteil zeigte.

Die Studie erreichte sowohl ihre primären als auch ihre wichtigsten sekundären Endpunkte und zeigte überlegene Gesamtüberlebenszeit (OS), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtansprechrate (ORR) für die duale Immuntherapie plus Chemotherapie-Kombination gegenüber Chemotherapie allein.

Bei einer vordefinierten Zwischenanalyse für den primären Endpunkt der OS reduzierte Opdivo plus Yervoy in Kombination mit zwei Zyklen Chemotherapie das Sterberisiko um 31% im Vergleich zu Chemotherapie allein bei einer Mindestnachbeobachtungsdauer von 8,1 Monaten [Hazard Ratio (HR): 0,69, 96,71% Konfidenzintervall (CI): 0,55 bis 0,87; p=0,0006].

Darüber hinaus zeigte die Kombination bei längerer Nachbeobachtung (mindestens 12,7 Monate) anhaltende Verbesserungen der OS gegenüber Chemotherapie allein (mediane OS von 15,6 Monaten gegenüber 10,9 Monaten [HR: 0,66, 95% CI: 0,55 bis 0,80]).

Der klinische Nutzen wurde über alle Wirksamkeitsmaße in wichtigen Behandlungsuntergruppen beobachtet, einschließlich PD-L1-Expression und Tumorhistologie (Plattenepithelkarzinome oder nicht-squamöse Tumoren).

Das Sicherheitsprofil von Opdivo (360 mg alle drei Wochen) plus Yervoy (1 mg/kg alle sechs Wochen) und zwei Zyklen Chemotherapie spiegelte die bekannten Sicherheitsprofile der Immun- und Chemotherapiekomponenten bei Erstlinien-NSCLC wider.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol Myers Squibb.

Neoadjuvante Kombinationsbehandlung mit Nivolumab und Ipilimumab verbessert Ergebnisse bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium

19.02.2021 Die erste randomisierte klinische Phase-II-Studie, die über die alleinige und kombinierte neoadjuvante Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium I-III berichtet, ergab, dass die Kombinationstherapie einen signifikanten klinischen Nutzen erbrachte, gemessen an der Rate des pathologischen Hauptansprechens (MPR), sowie eine verbesserte Infiltration der Tumor-Immunzellen und ein immunologisches Gedächtnis.

Forscher des University of Texas MD Anderson Cancer Center veröffentlichten die Studienergebnisse in Nature Medicine.

Die NEOSTAR-Studie untersuchte die kombinierte neoadjuvante Therapie aus Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) sowie die neoadjuvante Nivolumab-Monotherapie bei Patienten mit operablem NSCLC. Die Studie erreichte den vordefinierten primären Endpunkt im Kombinationsarm, wobei acht von 21 behandelten Patienten (38%) ein bedeutendes pathologisches Ansprechen erreichten, definiert als <10% lebensfähiger Tumor bei der Operation.

MPR korreliert nachweislich mit einem verbesserten Überleben nach einer neoadjuvanten Chemotherapie beim NSCLC. Die präspezifizierte Wirksamkeitsgrenze für jede Behandlung, die als vielversprechend für weitere Tests gelten sollte, waren sechs oder mehr MPR bei 21 evaluierbaren Patienten. Mit MPR bei fünf von 23 behandelten Patienten (22 %) erfüllte die Monotherapie die Wirksamkeitsgrenze nicht.

NEOSTAR

Während die Kombinationsimmuntherapie für eine Untergruppe von Patienten mit metastasiertem NSCLC zugelassen ist, ist dies die erste randomisierte Studie, die über die Rolle von Kombinations-Checkpoint-Hemmern bei operabler Erkrankung im Frühstadium berichtet.

In die Phase-II-Studie an nur einer Einrichtung wurden zwischen Juni 2017 und November 2018 44 Patienten mit chirurgisch resektablem NSCLC im Stadium IA bis IIIA aufgenommen. Das mediane Alter der Studienteilnehmer lag bei 66 Jahren, und 64 % waren männlich. Die Teilnehmer waren zu 84% weiß, 9% schwarz und 5% asiatisch. Die meisten Teilnehmer hatten zuvor geraucht: 23% identifizierten sich als aktuelle Raucher und 59% als ehemalige Raucher.

Dosierung

Die Patienten wurden in einen von zwei Behandlungsarmen mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren vor der Operation randomisiert: 23 erhielten drei Dosen Nivolumab allein und 21 erhielten drei Dosen Nivolumab plus eine Dosis Ipilimumab. Jeder Arm wurde mit historischen Kontrollen einer neoadjuvanten Chemotherapie verglichen.

Insgesamt schlossen 41 Patienten die geplanten drei Therapiedosen ab, 37 Patienten wurden während der Studie operiert und zwei Patienten wurden außerhalb der Studie nach zusätzlichen Therapien operiert.

Ansprechen

Bei den 37 Patienten, die im Rahmen der Studie operiert wurden, zeigte der Kombinationsarm höhere MPR-Raten (50% versus 24%) und weniger lebensfähige Tumorzellen bei der Resektion als die Monotherapie (im Median 9% versus 50%).

Die Kombinationstherapie zeigte auch bessere pathologische Gesamtansprechraten als die Monotherapie (38% versus 10%).

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 22 Monaten wurden das mediane Gesamtüberleben und das lungenkrebsbedingte rezidivfreie Überleben nicht erreicht.

Sicherheit, Nebenwirkungen

Die Toxizitäten waren insgesamt überschaubar, es gab keine neuen Sicherheitsbedenken im Vergleich zu den bekannten Nebenwirkungsprofilen der beiden Medikamente.

Die mediane Zeit bis zur Operation betrug 31 Tage nach der letzten Nivolumab-Dosis.

Bei einigen Patienten kam es zu einem nodalen Immunflare (NIF) oder dem Auftreten einer nodalen Krankheitsprogression auf der Röntgenaufnahme, die sich bei einer invasiven Knotenbiopsie als Immunzellinfiltration und nicht als maligne Erkrankung herausstellte.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-020-01224-2.

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