Nivolumab (Opdivo) bei Lungenkrebs

KurzInfo

News – Lungenkrebs / Lungenkarzinom

  • 19.02.2021 Neoadjuvante Kombinationsbehandlung mit Nivolumab und Ipilimumab verbessert Ergebnisse bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium … zum Artikel
  • 18.09.2020 EU: Der CHMP der EMA empfiehlt die Erweiterung der Indikation von Opdivo in Kombination mit Ipilimumab und zwei Zyklen Chemotherapie auf Platinbasis für die Erstlinienbehandlung von metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs bei Erwachsenen, deren Tumoren keine sensitivierende EGFR-Mutation oder ALK-Translokation aufweisen.
  • 14.05.2020 CheckMate -9LA: Opdivo (Nivolumab) Plus Yervoy (Ipilimumab) mit begrenzter Chemotherapie verbessert signifikant die Lebenserwartung im Vergleich zu alleiniger Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs in Erstlinientherapie … zum Artikel
  • 03.02.2020 Bristol-Myers Squibb zieht den europäischen Zulassungsantrag für Opdivo (Nivolumab) Plus Yervoy (Ipilimumab) zur Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs zurück … zum Artikel
  • 23.10.2019 CheckMate-9LA, eine Phase-3-Studie zur Evaluierung von Opdivo (Nivolumab) plus niedrig dosiertem Yervoy (Ipilimumab) in Kombination mit Chemotherapie, erreicht primären Endpunkt: überlegene Gesamtüberlebenszeit im Vergleich zu Chemotherapie allein bei Erstlinien-Lungenkrebs … zum Artikel
  • 11.09.2019 NSCLC: Durch Nivolumab erhöhte sich Gesamtüberleben im Vergleich zur Chemotherapie um das Fünffache
  • 09.09.2019 Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab sicher als Erstlinientherapie für Lungenkrebspatienten … zum Artikel
  • 25.07.2019 CheckMate-227: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs – Erstlinien-Behandlung Opdivo plus Yervoy – Gesamtüberleben im Vergleich zu Chemotherapie
  • 28.11.2018 Lungenkrebs-Studie: Kombination mit Yervoy verlängert nicht Gesamtüberleben … zum Artikel
  • 15.10.2018 Kleinzelliger Lungenkrebs: Studie erreicht nicht primären Endpunkt

Kleinzelliger Lungenkrebs: Studie erreicht nicht primären Endpunkt

15.10.2018 Bristol-Myers Squibb Company gab heute die Topline-Ergebnisse der Phase-3-Studie CheckMate-331 bekannt, in der Opdivo (Nivolumab) im Vergleich zur aktuellen Standardbehandlung (Topotecan oder Amrubicin) bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), die nach einer platinbasierten Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben, untersucht wurde.

Die Studie erreichte nicht ihren primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) für Nivolumab im Vergleich zur Chemotherapie.

Das Sicherheitsprofil von Opdivo in dieser Studie entsprach demjenigen, das in zuvor berichteten Monotherapiestudien mit Patienten mit SCLC beobachtet wurde.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol-Myers Squibb Company

CheckMate-227: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs – Erstlinien-Behandlung Opdivo plus Yervoy – Gesamtüberleben im Vergleich zu Chemotherapie

25.07.2019 Bristol-Myers Squibb Company hat Ergebnisse aus Teil 1a der Phase-3-Studie CheckMate-227 bekanntgegeben. Darin erreichte Opdivo (Nivolumab) plus niedrig dosiertes Yervoy (Ipilimumab) den koprimären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) und zeigte einen überlegenen Nutzen gegenüber Chemotherapie bei Erstlinien-Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Tumoren PD-L1 ≥1% exprimierten.

Das Sicherheitsprofil entsprach den zuvor berichteten Ergebnissen bei Erstlinien-NSCLC für Opdivo 3 mg/kg alle zwei Wochen und niedrig dosiertes Yervoy (1 mg/kg) alle sechs Wochen.

In einer explorativen Analyse von Patienten in Teil 1b, deren Tumoren PD-L1 nicht exprimierten, konnte durch Opdivo plus niedrig dosiertes Yervoy ebenfalls ein Überlebensvorteil beobachtet werden.

Teil 2 der CheckMate-227-Studie, in der Opdivo plus Chemotherapie evaluiert wurde, erreichte nicht den vorab festgelegten primären Endpunkt beim OS versus Chemotherapie bei Patienten mit nicht-squamöser Histologie, unabhängig vom PD-L1-Status.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol-Myers Squibb

NSCLC: Durch Nivolumab erhöhte sich Gesamtüberleben im Vergleich zur Chemotherapie um das Fünffache

11.09.2019 Zusammengefasste Daten aus zwei klinischen Studien zeigen, dass Nivolumab (Opdivo) einnehmende NSCLC-Patienten eine mehr als fünffache Steigerung der fünfjährigen Gesamtüberlebensrate im Vergleich zur Chemotherapie Docetaxel erzielten.

In CheckMate 017 und 057 wurden 854 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, ECOG-Performance-Status 0 bis 1, und Progression während oder nach der Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität 1:1 auf Nivolumab oder Docetaxel randomisiert. Nach Abschluss der Primäranalysen konnten Patienten im Docetaxel-Arm, die keinen Nutzen mehr erhielten, auf Nivolumab umsteigen. Als primären Endpunkt für beide Studien setzen die Forscher das Gesamtüberleben fest.

Bei einer fünfjährigen Nachbeobachtung lebten noch 50 Nivolumab-Patienten und neun Docetaxel-Patienten. Die Ausgangsmerkmale der Fünfjahresüberlebenden in beiden Behandlungsarmen waren ähnlich wie in der Gesamtpopulation und die Patienten, die weniger als ein Jahr überlebten, mit Ausnahme eines höheren Prozentsatzes von Patienten mit ECOG PS 0 oder tumorprogrammiertem Todesliganden-1 (PD-L1) Expression größer als ein Prozent bei Nivolumab und ECOG PS 0 und Stage IIIB NSCLC auf Docetaxel.

Nivolumab zeigte weiterhin ein langfristiges Gesamtüberleben und einen progressionsfreien Überlebensvorteil im Vergleich zu Docetaxel mit Fünf-Jahres-Überlebensraten von 13,4 Prozent gegenüber 2,6 Prozent und progressionsfreien Überlebensraten von 8,0 Prozent gegenüber 0 Prozent.

Der Gesamtüberlebensnutzen von Nivolumab im Vergleich zu Docetaxel wurde in allen Untergruppen beobachtet, einschließlich Patienten mit Tumor PD-L1-Expression <1 Prozent.

Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beim längeren Follow-up beobachtet. Die Befunde wurden auf der IASLC 2019 World Conference on Lung Cancer vorgestellt.
© arznei-news.de – Quellenangabe: IASLC 2019 World Conference on Lung Cancer

Bristol-Myers Squibb zieht den europäischen Zulassungsantrag für Opdivo (Nivolumab) Plus Yervoy (Ipilimumab) zur Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs zurück

03.02.2020 Bristol-Myers Squibb Company hat bekanntgegeben, dass das Unternehmen seinen Antrag in der Europäischen Union (EU) für die Kombination von Opdivo (Nivolumab) und Yervoy (Ipilimumab) zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) auf der Grundlage von Daten aus CheckMate-227 zurückgezogen hat.

Der Antrag wurde ursprünglich 2018 für Patienten mit NSCLC in der Erstlinientherapie eingereicht, bei denen die Tumor-Mutationsbelastung ≥10 Mutationen/Megabase aufweist, basierend auf der abschließenden Analyse des progressionsfreien Überlebens, einem co-primären Endpunkt der Studie.

Der Antrag wurde in der Folge geändert, um das statistisch signifikante Ergebnis der Gesamtüberlebenszeit, ein koprimärer Endpunkt, aus CheckMate-227 Teil 1a aufzunehmen, in dem Opdivo plus Yervoy im Vergleich zur Chemotherapie bei Patienten, deren Tumoren PD-L1 exprimieren, ≥1% bewertet wurde.

Obwohl der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA die Integrität der Daten auf Patientenebene anerkennt, stellte der CHMP fest, dass eine vollständige Beurteilung des Antrags nach mehreren Protokolländerungen, die das Unternehmen als Reaktion auf die sich rasch entwickelnde Wissenschaft und Datenlage vorgenommen hatte, nicht möglich war.
Das Unternehmen hat nicht vor, diesen Antrag in der EU erneut einzureichen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol-Myers Squibb Company.

CheckMate -9LA: Opdivo (Nivolumab) Plus Yervoy (Ipilimumab) mit begrenzter Chemotherapie verbessert signifikant die Lebenserwartung im Vergleich zu alleiniger Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs in Erstlinientherapie

14.05.2020 Bristol Myers Squibb hat Ergebnisse der Phase-3-Studie CheckMate -9LA präsentiert, wonach Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) bei gleichzeitiger Gabe von zwei Zyklen Chemotherapie in der Erstlinienbehandlung von metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Überlebensvorteil zeigte.

Die Studie erreichte sowohl ihre primären als auch ihre wichtigsten sekundären Endpunkte und zeigte überlegene Gesamtüberlebenszeit (OS), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtansprechrate (ORR) für die duale Immuntherapie plus Chemotherapie-Kombination gegenüber Chemotherapie allein.

Bei einer vordefinierten Zwischenanalyse für den primären Endpunkt der OS reduzierte Opdivo plus Yervoy in Kombination mit zwei Zyklen Chemotherapie das Sterberisiko um 31% im Vergleich zu Chemotherapie allein bei einer Mindestnachbeobachtungsdauer von 8,1 Monaten [Hazard Ratio (HR): 0,69, 96,71% Konfidenzintervall (CI): 0,55 bis 0,87; p=0,0006].

Darüber hinaus zeigte die Kombination bei längerer Nachbeobachtung (mindestens 12,7 Monate) anhaltende Verbesserungen der OS gegenüber Chemotherapie allein (mediane OS von 15,6 Monaten gegenüber 10,9 Monaten [HR: 0,66, 95% CI: 0,55 bis 0,80]).

Der klinische Nutzen wurde über alle Wirksamkeitsmaße in wichtigen Behandlungsuntergruppen beobachtet, einschließlich PD-L1-Expression und Tumorhistologie (Plattenepithelkarzinome oder nicht-squamöse Tumoren).

Das Sicherheitsprofil von Opdivo (360 mg alle drei Wochen) plus Yervoy (1 mg/kg alle sechs Wochen) und zwei Zyklen Chemotherapie spiegelte die bekannten Sicherheitsprofile der Immun- und Chemotherapiekomponenten bei Erstlinien-NSCLC wider.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol Myers Squibb.

Neoadjuvante Kombinationsbehandlung mit Nivolumab und Ipilimumab verbessert Ergebnisse bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium

19.02.2021 Die erste randomisierte klinische Phase-II-Studie, die über die alleinige und kombinierte neoadjuvante Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium I-III berichtet, ergab, dass die Kombinationstherapie einen signifikanten klinischen Nutzen erbrachte, gemessen an der Rate des pathologischen Hauptansprechens (MPR), sowie eine verbesserte Infiltration der Tumor-Immunzellen und ein immunologisches Gedächtnis.

Forscher des University of Texas MD Anderson Cancer Center veröffentlichten die Studienergebnisse in Nature Medicine.

Die NEOSTAR-Studie untersuchte die kombinierte neoadjuvante Therapie aus Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) sowie die neoadjuvante Nivolumab-Monotherapie bei Patienten mit operablem NSCLC. Die Studie erreichte den vordefinierten primären Endpunkt im Kombinationsarm, wobei acht von 21 behandelten Patienten (38%) ein bedeutendes pathologisches Ansprechen erreichten, definiert als <10% lebensfähiger Tumor bei der Operation.

MPR korreliert nachweislich mit einem verbesserten Überleben nach einer neoadjuvanten Chemotherapie beim NSCLC. Die präspezifizierte Wirksamkeitsgrenze für jede Behandlung, die als vielversprechend für weitere Tests gelten sollte, waren sechs oder mehr MPR bei 21 evaluierbaren Patienten. Mit MPR bei fünf von 23 behandelten Patienten (22 %) erfüllte die Monotherapie die Wirksamkeitsgrenze nicht.

NEOSTAR

Während die Kombinationsimmuntherapie für eine Untergruppe von Patienten mit metastasiertem NSCLC zugelassen ist, ist dies die erste randomisierte Studie, die über die Rolle von Kombinations-Checkpoint-Hemmern bei operabler Erkrankung im Frühstadium berichtet.

In die Phase-II-Studie an nur einer Einrichtung wurden zwischen Juni 2017 und November 2018 44 Patienten mit chirurgisch resektablem NSCLC im Stadium IA bis IIIA aufgenommen. Das mediane Alter der Studienteilnehmer lag bei 66 Jahren, und 64 % waren männlich. Die Teilnehmer waren zu 84% weiß, 9% schwarz und 5% asiatisch. Die meisten Teilnehmer hatten zuvor geraucht: 23% identifizierten sich als aktuelle Raucher und 59% als ehemalige Raucher.

Dosierung

Die Patienten wurden in einen von zwei Behandlungsarmen mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren vor der Operation randomisiert: 23 erhielten drei Dosen Nivolumab allein und 21 erhielten drei Dosen Nivolumab plus eine Dosis Ipilimumab. Jeder Arm wurde mit historischen Kontrollen einer neoadjuvanten Chemotherapie verglichen.

Insgesamt schlossen 41 Patienten die geplanten drei Therapiedosen ab, 37 Patienten wurden während der Studie operiert und zwei Patienten wurden außerhalb der Studie nach zusätzlichen Therapien operiert.

Ansprechen

Bei den 37 Patienten, die im Rahmen der Studie operiert wurden, zeigte der Kombinationsarm höhere MPR-Raten (50% versus 24%) und weniger lebensfähige Tumorzellen bei der Resektion als die Monotherapie (im Median 9% versus 50%).

Die Kombinationstherapie zeigte auch bessere pathologische Gesamtansprechraten als die Monotherapie (38% versus 10%).

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 22 Monaten wurden das mediane Gesamtüberleben und das lungenkrebsbedingte rezidivfreie Überleben nicht erreicht.

Sicherheit, Nebenwirkungen

Die Toxizitäten waren insgesamt überschaubar, es gab keine neuen Sicherheitsbedenken im Vergleich zu den bekannten Nebenwirkungsprofilen der beiden Medikamente.

Die mediane Zeit bis zur Operation betrug 31 Tage nach der letzten Nivolumab-Dosis.

Bei einigen Patienten kam es zu einem nodalen Immunflare (NIF) oder dem Auftreten einer nodalen Krankheitsprogression auf der Röntgenaufnahme, die sich bei einer invasiven Knotenbiopsie als Immunzellinfiltration und nicht als maligne Erkrankung herausstellte.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-020-01224-2.

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