Orforglipron erzielte bei Erwachsenen mit Fettleibigkeit oder Übergewicht nach 36 Wochen eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von bis zu 14,7%
24.06.2023 Eli Lilly and Company berichten über neue Phase-2-Daten zu Orforglipron, ein nicht-peptidischer oraler Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptor-Agonist, der zur langfristigen Gewichtskontrolle bei Teilnehmern mit Adipositas (Fettleibigkeit) oder Übergewicht untersucht wird.
Die Ergebnisse wurden während einer Präsentation auf den American Diabetes Association’s® 83rd Scientific Sessions vorgestellt und gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Wirksamkeit; Gewichtsreduktion
Orforglipron erreichte sowohl den primären als auch den sekundären Endpunkt der Wirksamkeitsbewertung und zeigte eine klinisch signifikante Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Fettleibigkeit oder Übergewicht und mindestens einer gewichtsbezogenen Begleiterkrankung (ohne Typ-2-Diabetes).
Beim 26-wöchigen primären Endpunkt zeigte Orforglipron (12 mg, 24 mg, 36 mg oder 45 mg) bei allen Dosierungen eine statistisch signifikante dosisabhängige Verringerung des Körpergewichts zwischen 8,6 % (9,0 kg) und 12,6 % (13,3 kg) im Vergleich zu 2,0 % (2,1 kg) bei Placebo. Bei den mit Orforglipron behandelten Teilnehmern nahm das Körpergewicht auch nach 36 Wochen weiter ab, wobei alle Dosierungen eine Verringerung des Körpergewichts zwischen 9,4 % (9,8 kg) und 14,7 % (15,4 kg) erreichten, verglichen mit 2,3 % (2,4 kg) unter Placebo. Das durchschnittliche Ausgangskörpergewicht der Teilnehmer betrug 109 kg.
Alle vier untersuchten Dosierungen von Orforglipron erreichten nach 36 Behandlungswochen alle wichtigen sekundären Endpunkte in Bezug auf die Wirksamkeit: Die Teilnehmer erreichten unter anderem:
- Reduktion des Körpergewichts um ≥5%: 72% (12 mg), 90% (24 mg), 92% (36 mg) und 90% (45 mg) im Vergleich zu 24% unter Placebo
- Körpergewichtsreduktionen von ≥10%: 47% (12 mg), 62% (24 mg), 75% (36 mg) und 69% (45 mg) im Vergleich zu 9% unter Placebo
- Verringerung des BMI gegenüber dem Ausgangswert: 3,4 kg/m2 (12 mg), 4,7 kg/m2 (24 mg), 5,0 kg/m2 (36 mg) und 5,5 kg/m2 (45 mg) im Vergleich zu 0,9 kg/m2 unter Placebo
- Verringerung des Taillenumfangs gegenüber dem Ausgangswert: 9,6 cm (12 mg), 11,2 cm (24 mg), 10,6 cm (36 mg) und 13,6 cm (45 mg) im Vergleich zu 4 cm unter Placebo
Das Sicherheitsprofil von Orforglipron war mit dem anderer Inkretin-basierter Therapien vergleichbar. Gastrointestinale Nebenwirkungen waren die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse, waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und traten in der Regel während der Dosissteigerungsphase auf.
Gewichtsreduktion bei übergewichtigen Teilnehmern mit Diabetes Typ 2
In einer weiteren Phase-2-Studie wurde Orforglipron zur Behandlung von Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Placebo und Dulaglutid untersucht. Die Daten wurden auf den 83. wissenschaftlichen Tagungen der American Diabetes Association vorgestellt und gleichzeitig in The Lancet veröffentlicht. Die Studie erreichte ihre primären und sekundären Endpunkte und zeigte, dass Orforglipron nach 26 Wochen zu einer signifikanten Senkung von HbA1c und Körpergewicht führte und dabei ein Nebenwirkungsprofil aufwies, das mit dem anderer GLP-1-Rezeptor-Agonisten vergleichbar ist.
In dieser Studie betrug die mittlere Senkung des A1C-Wertes (ausgehend von einem mittleren Ausgangswert von 8,1 %) unter Orforglipron nach 26 Wochen bis zu 2,1 % im Vergleich zu 0,4 % unter Placebo und 1,1 % unter Dulaglutid. Orforglipron (3 mg, 12 mg, 24 mg, 36 mg oder 45 mg) führte bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes ebenfalls zu einer Gewichtsreduktion von bis zu 10,1 kg (ausgehend von einem mittleren Ausgangsgewicht von 100,3 kg), verglichen mit 2,2 kg bei Placebo und 3,9 kg bei Dulaglutid. Mit Orforglipron erreichten 65 % bis 96 % der Teilnehmer nach 26 Wochen einen A1C-Wert von weniger als 7,0 % gegenüber 64 % in der Dulaglutid-Gruppe und 24 % in der Placebo-Gruppe. Ein A1C-Wert von weniger als 5,7 % wurde mit Orforglipron-Dosen von mehr als 3 mg bei 18 % bis 34 % der Teilnehmer erreicht.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Eli Lilly