Pharmakogenomischer Score kann Leukämiebehandlung bei Kindern personalisieren

Patienten in der Gruppe mit niedrigem ACS10-Score haben unter Clofarabin+Cytarabin-Behandlung eine deutlich bessere Lebenserwartung

Pharmakogenomischer Score kann Leukämiebehandlung bei Kindern personalisieren

07.08.2024 Bei pädiatrischen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) kann ein auf der Pharmakogenomik basierender 10-Nukleotid-Polymorphismus-Cytarabin (Ara-C)-Score (ACS10) verwendet werden, um Induktionsbehandlungen maßgeschneidert zu gestalten und so die Behandlungsergebnisse zu verbessern, so eine in Clinical Cancer Research veröffentlichte Studie.

Dr. Richard J. Marrero vom University of Florida College of Pharmacy in Gainesville und seine Kollegen untersuchten den ACS10-Score im Zusammenhang mit drei Induktionsschemata, da ein niedriger ACS10-Score bei AML-Patienten, die mit einer Standardchemotherapie behandelt werden, nachweislich mit einem schlechten Behandlungsergebnis verbunden ist. In zwei klinischen Studien (AML02 und AML08) wurde das ereignisfreie (EFS) und das Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit niedrigem und hohem ACS10-Score untersucht: AML02 niedrig dosiertes Cytarabin (LDAC; 91 Patienten), AML02+AML08 hoch dosiertes Cytarabin (HDAC; 194 Patienten) und AML08 Clofarabin+Cytarabin (Clo/Ara-C; 105 Patienten).

Die Forscher fanden heraus, dass die mit Clo/Ara-C behandelten Patienten im Vergleich zu LDAC in der Gruppe mit niedrigem ACS10-Score (Score ≤0; Hazard Ratio 0,45 bzw. 0,44) ein signifikant besseres EFS und OS aufwiesen. In der Gruppe mit hohem ACS10-Score (Score >0) war die Augmentationstherapie mit Clo/Ara-C im Vergleich zu LDAC weder für das EFS noch für das OS von Vorteil (Hazard Ratios: 1,95 und 2,17). Im Vergleich zu nicht-personalisierten Ansätzen prognostizierten personalisierte Modelle eine 9-prozentige Verbesserung der Ergebnisse bei einer auf dem ACS10-Score basierenden maßgeschneiderten Induktion (Clo/Ara-C für Gruppen mit niedrigem und LDAC für Gruppen mit hohem ACS10-Score).

„Angesichts der genetischen Grundlage des Scores könnte dieser von Klinikern präventiv eingesetzt werden, um Patienten mit dem wirksamsten Behandlungsschema zu versorgen, das zu einer Remission führt“, sagte der Hauptautorin Dr. Jatinda Lamba, ebenfalls von der University of Florida, in einer Erklärung.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Clin Cancer Res (2024) https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-24-0863