5-HT4-Rezeptor-Agonist Prucaloprid (Resolor): Serotonin-Booster führt zu erhöhter funktioneller Gehirnkonnektivität
14.06.2023 Kognitive Defizite sind eine Begleiterscheinung von Stimmungsstörungen (wie Depressionen) und anderen psychiatrischen Erkrankungen, die oft zu einer Beeinträchtigung führen. Derzeit gibt es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten, aber Studien an Tieren und Menschen haben gezeigt, dass Medikamente wie das Abführmittel Prucaloprid (Resolor) – die Serotoninrezeptoren aktivieren – ein potenzielles Therapeutikum für die Symptome darstellen. Bisher war jedoch unklar, wie die Medikamente die Gehirnaktivität im Ruhezustand beeinflussen.
Nun hat eine neue Studie in Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging die Wirkung des Medikaments bei gesunden erwachsenen Menschen untersucht.
Serotoninrezeptoren des Typs 5-HT4
Serotoninrezeptoren und insbesondere die Rezeptoren des Typs 5-HT4 befinden sich in Bereichen des Gehirns, einschließlich des frontalen Kortex, der Basalganglien und des Hippocampus, von denen bekannt ist, dass sie die kognitiven Funktionen beeinflussen und die Stimmung regulieren. Serotoninrezeptoren sind die primären Angriffspunkte für antidepressive Medikamente, aber die Behebung von Stimmungsstörungen führt häufig nicht zur Behebung kognitiver Symptome.
Die Forscher rekrutierten 50 gesunde Freiwillige, von denen die Hälfte eine sechstägige Behandlung mit Prucaloprid (einem hochselektiven Agonisten des Serotoninrezeptors vom Typ 5-HT4) erhielt, während die andere Hälfte der Teilnehmer ein Placebo bekam. Die Teilnehmer wurden mit funktioneller Magnetresonanztomographie gescannt, einschließlich eines „Ruhescans“, bei dem sie sich im Scanner entspannten.
Die Hauptautorin Dr. Angharad de Cates von der Universität Oxford sagte zu der Arbeit: „Unsere früheren Studien zu Prucaloprid haben gezeigt, dass es selbst bei niedrigen klinischen Dosen die Kognition und das Gedächtnis gesunder Freiwilliger verbessern kann. Diese neuesten Forschungsergebnisse liefern einen neurologischen Mechanismus, durch den dies geschehen könnte.“
Aktivität im Gehirn
Teilnehmer, die das Medikament erhielten, wiesen im Ruhezustand (rsFC) eine höhere funktionelle Konnektivität zwischen wichtigen kognitiven Netzwerken auf. Dazu gehörten mehr rsFC zwischen dem zentralen exekutiven Netzwerk, einem Gehirnnetzwerk zur Verarbeitung von Gedanken, und dem posterioren und anterioren cingulären Kortex (ACC), Gehirnbereichen, die die Informationsverarbeitung und Aufmerksamkeit im Gehirn regulieren.
Es gab auch mehr rsFC zwischen Regionen des ACC und dem lateralen okzipitalen Kortex, einer Region, die uns hilft, unsere Aufmerksamkeit auf wichtige Objekte zu richten. Darüber hinaus zeigten die medikamentös behandelten Teilnehmer im Vergleich zu den Placebo-Kontrollen eine verringerte rsFC im Default-Mode-Netzwerk, einem Gehirnnetzwerk, das beim Umherschweifen der Gedanken aktiviert wird.
Dr. de Cates fügte hinzu: „Dies ist ein weiterer Beleg dafür, dass Prucaloprid in Bereichen des Gehirns wirkt, die die kognitive Funktion verbessern – sowohl durch die Erhöhung als auch durch die Verringerung der Konnektivität zwischen bestimmten Gehirnregionen, je nach Bedarf.“
Prucaloprid zur Behandlung von Depressionen
Dr. Susannah Murphy, Associate Professor und Mitautorin der Studie, sagte: „Eine angemessene Konnektivität zwischen und innerhalb dieser Gehirnnetzwerke ist notwendig, um richtig zu denken, und diese Konnektivität ist bei Depressionen nachweislich gestört. Hier hatten die Teilnehmer, die Prucaloprid einnahmen, am Tag des Scans bessere Ergebnisse bei kognitiven Tests als die Teilnehmer, die ein Placebo erhielten. Das deutet darauf hin, dass die Veränderungen in der rsFC, die wir bei Prucaloprid beobachtet haben, als ‚Signatur‘ für ein Medikament dienen könnten, das die Kognition verbessert.“
Murphy weiter: „Unbehandelte kognitive Probleme haben erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität von Menschen mit Depressionen. Diese Studie ergänzt die wachsende Evidenzbasis, dass auf den 5-HT4-Serotoninrezeptor einwirkende Medikamente ein vielversprechender neuer Weg zur Behandlung von Depressionen und kognitiven Beeinträchtigungen sind“.
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Dr. Catherine Harmer, Professorin für kognitive Neurowissenschaften und Mitautorin der Studie, sagte: „Diese Studie ergänzt die Erkenntnisse, dass das gängige Abführmittel Prucaloprid wichtige Auswirkungen im Gehirn haben kann, insbesondere auf Verschaltungen, die für Lernen und Gedächtnis wichtig sind. Zusammen mit früheren Daten deutet dies darauf hin, dass dieses Medikament als kognitionsfördernde Behandlung bei Störungen wie Depressionen nützlich sein könnte.“
© arznei-news.de – Quellenangabe: Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging doi.org/10.1016/j.bpsc.2023.03.014