Tofacitinib blockiert IFN-regulierte Biomarker-Gene in Hautfibroblasten und Keratinozyten in einer Studie zur systemischen Sklerose
07.10.2022 Eine in der Zeitschrift JCI Insight veröffentlichte Studie zeigt, dass Tofacitinib (Handelsname ist Xeljanz) von Patienten mit früher systemischer Sklerose (Sklerodermie) gut vertragen wurde, und dass das Medikament in erster Linie das Protein Interferon sowohl in Fibroblasten als auch in Keratinozyten beeinflusst.
Die Stichprobe der Studie bestand aus 15 Patienten mit früher diffuser kutaner systemischer Sklerose – Patienten mit Hautverhärtungen und Problemen mit den Organen. Von den Teilnehmern erhielten in einer doppelblinden, randomisierten und placebokontrollierten Studie 10 Patienten zweimal täglich 5 Milligramm Tofacitinib, während die übrigen ein Placebo erhielten.
Sicherheit / Verträglichkeit, Wirksamkeit
Während der 24-wöchigen Studiendauer gab es keine Patienten, die bei oder vor dem Ende der Studie schwere unerwünschte Wirkungen aufwiesen. Um die Wirksamkeit von Tofacitinib zu messen, wurden bei den Patienten außerdem der modifizierte Rodnan-Hautscore (mRSS) und andere Messwerte verwendet, um die Verbesserung während der Studie zu erfassen.
Die Ergebnisse zeigten, dass sich der durchschnittliche mRSS-Score und andere Messwerte im Verlauf der Studie verbesserten. Darüber hinaus wurden die Placebo-Patienten nach 24 Wochen auf Tofacitinib umgestellt, und in den folgenden 24 Wochen war eine kontinuierliche Verbesserung zu verzeichnen, was auf eine Verbesserung der Messwerte hindeutet.
Einzelzelltechnologie
„Wir freuen uns, dass das Medikament sicher in der Anwendung ist und möglicherweise für die Behandlung der systemischen Sklerose wiederverwendet werden kann“, sagt Dinesh Khanna, Director des Michigan Medicine Scleroderma Program, „aber was diese Studie so innovativ machte, war der Einsatz der Einzelzelltechnologie.“
Den Studienteilnehmern wurde zu Beginn der Studie eine Hautbiopsie entnommen und sechs Wochen nach der Verabreichung von Tofacitinib oder Placebo erneut. Anschließend setzten die Kliniker die relativ neue Technologie der Einzelzell-RNA-Sequenzierung ein, um den Wirkmechanismus von Tofacitinib in den Hautzellen der Studienteilnehmer zu beobachten.
„Diese Arbeit unterstreicht die Fähigkeit der Einzelzell-RNA-Sequenzierung, zu bestimmen, wie Krankheitszustände aufrechterhalten werden und wie verschiedene Zellpopulationen in der Haut – sowohl Fibroblasten, Hautzellen als auch Immunzellen – miteinander kommunizieren. Dies bietet eine beispiellose Möglichkeit, Krankheitsmechanismen zu erforschen und herauszufinden, wie Medikamente wie Tofacitinib bei einer Krankheit wirken, bei der sie bisher noch nicht eingesetzt wurden“, sagte Dr. Johann Gudjonsson, Professor für Dermatologie und einer der Mitarbeiter an dieser Studie.
Die Forscher entdeckten nicht nur, wie Tofacitinib Zellen hemmt, die zur Bildung von Bindegewebe (Fibroblasten) und Hautzellen (Keratinozyten) beitragen, sondern stellten auch fest, dass das Medikament nur minimale Auswirkungen auf T-Zellen hat – wichtige weiße Blutkörperchen, die für das Immunsystem unerlässlich sind.
„Da wir herausgefunden haben, dass das Medikament auf einen Teil (den Mechanismus der Fibroblasten und Keratinozyten) wirkt, überlegen wir nun, ob wir Tofacitinib mit einem anderen Medikament mit komplementärem Wirkmechanismus kombinieren können, um die frühe systemische Sklerose zu behandeln, ohne Toxizität zu verursachen“, erklärte Khanna.
Um mehr über das Medikament zu erfahren, müssen die Forscher eine umfassendere Studie und einen Versuch durchführen, um zu sehen, ob ihre jüngsten Entdeckungen zutreffen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: JCI Insight (2022). DOI: 10.1172/jci.insight.159566
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