Sotorasib (Lumykras) bei Lungenkrebs

CodeBreaK 101: Lumakras (Sotorasib) plus Chemotherapie in Erstlinienbehandlung von KRAS G12C NSCLC

Sotorasib (Lumykras) bei Lungenkrebs

10.09.2023 Amgen hat Daten aus einem Studienarm der klinischen Studie CodeBreaK 101 veröffentlicht, einer Phase-1b-Studie zur Bewertung von LUMAKRAS® (Sotorasib) mit Carboplatin und Pemetrexed bei erwachsenen Patienten mit KRAS G12C-mutiertem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Diese Ergebnisse wurden auf der International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2023 World Conference on Lung Cancer (WCLC) in Singapur vorgestellt.

Bei den Patienten, die in der Erstlinienbehandlung (n=20) behandelt wurden, lag die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) bei 65%, mit einer 100%igen Krankheitskontrollrate (DCR) (95% CI: 83,2, 100). Bei den beurteilbaren Patienten in der Zweitlinienbehandlung (n=13) lag die ORR bei 54%, mit einer DCR von 85% (95% CI: 54,6, 98,1). Bei Patienten mit einer Protein-Ligand-1 (PD-L1)-Expression von weniger als 1% lag die ORR bei 62% in der Erstlinienbehandlung und bei 50% in der Zweitlinienbehandlung. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,0 Monaten wurde erstes schnelles und dauerhaftes Ansprechen beobachtet. Das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) waren unausgereift.

Bei der Kombination aus LUMAKRAS und Chemotherapie traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) auf, die mit denen von LUMAKRAS und anderen Kombinationen mit Platindoubletten übereinstimmen. Die häufigsten TRAE waren Neutropenie/Verringerung der Neutrophilenzahl (53 %), Anämie (39 %) und Thrombozytopenie/Verringerung der Plättchenzahl (37 %). Es traten keine tödlichen unerwünschten Ereignisse auf.

Auf der Grundlage dieser Ergebnisse hat Amgen eine Phase-3-Studie mit LUMAKRAS plus Carboplatin und Pemetrexed in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem NSCLC mit KRAS G12C-Mutation und negativem PD-L1-Signal für den programmierten Zelltod (CodeBreaK 202; NCT05920356) initiiert, deren Rekrutierung vor Ende 2023 beginnen soll.

Über CodeBreaK 101

CodeBreaK 101 (NCT04185883) ist eine globale klinische Studie der Phase 1b/2 zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Sotorasib in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und der KRAS G12C-Mutation. Das Unterprotokoll F der Phase-1b-Studie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Sotorasib in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed mit oder ohne Pembrolizumab-Erhaltung, mit Docetaxel oder mit Carboplatin und Paclitaxel bei Patienten mit KRAS G12C-mutiertem NSCLC.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Amgen

News zu Sotorasib bei Lungenkrebs

Lumykras (Sotorasib) zeigt bei NSCLC-Patienten Verzögerung bis zur ZNS-Progression, längeres ZNS-PFS und höhere intrakranielle ORR im Vergleich zu Docetaxel in Post-Hoc-Analyse der Phase-3-Studie CodeBreaK 200

04.06.2023 Amgen berichtet über die Präsentation neuer Daten aus dem klinischen Studienprogramm CodeBreaK, dem umfassendsten globalen Entwicklungsprogramm für Patienten mit KRAS G12C-mutierten Krebsarten, auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago.

Die vorgestellten Forschungsergebnisse bestätigen die Wirksamkeit von LUMAKRAS®/LUMYKRAS® (Sotorasib) bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und metastasiertem Darmkrebs (mCRC).

Darüber hinaus werden Daten aus SCARLET vorgestellt, einer von Amgen finanzierten und von der West Japan Oncology Group gesponserten Studie, die als erste Studie die Sicherheit und Wirksamkeit von Sotorasib in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die eine KRAS G12C-Mutation aufweisen, untersucht.

Verbesserte ZNS-Aktivität bei fortgeschrittenem NSCLC

In der ersten und einzigen randomisierten Studie für einen KRASG12C-Inhibitor wurden Daten aus einer Post-hoc-Analyse der globalen Phase-3-Studie CodeBreaK 200 berücksichtigt, die Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und behandelten/stabilen Läsionen des zentralen Nervensystems (ZNS) zu Studienbeginn umfasste, bewertet durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR). In dieser Analyse, bei der eine modifizierte explorative Bewertung des Ansprechens bei neuroonkologischen Hirnmetastasen (RANO-BM) verwendet wurde, zeigte LUMYKRAS im Vergleich zu Docetaxel eine verzögerte Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung im ZNS und ein längeres progressionsfreies Überleben (PFS) im ZNS.

Darüber hinaus war die objektive ZNS-Ansprechrate (ORR) – eine Bewertung der ZNS-Tumorschrumpfung nach der Behandlung – bei den mit LUMYKRAS behandelten Patienten (n= 18) im Vergleich zu Docetaxel (n= 13) mehr als doppelt so hoch (33,3% gegenüber 15,4%). Das Sicherheitsprofil in dieser Analyse war ähnlich dem der Gesamtpopulation von CodeBreaK 200.

Neue NSCLC-Biomarker-Daten aus CodeBreaK 200 zeigen konsistenten klinischen Nutzen über alle Untergruppen hinweg

In der ersten randomisierten, molekular definierten Analyse eines KRASG12C-Inhibitors im Vergleich zur Chemotherapie zeigte Sotorasib eine Verbesserung des PFS gegenüber Docetaxel, unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau, und behielt den PFS-Nutzen im Vergleich zu Docetaxel in allen wichtigen Untergruppen mit Co-Alteration (einschließlich STK11, KEAP1, TP53) bei. Insgesamt helfen die Biomarker-Daten bei der Entscheidungsfindung für die Behandlung und das laufende klinische Entwicklungsprogramm CodeBreaK, in dem Sotorasib in neuartigen Kombinationen erforscht wird, schreibt das Unternehmen.

© arznei-news.de – Quellenangabe: AMGEN

KRAS-G12C-Inhibitor Sotorasib führte zu schnellem, tiefem und dauerhaftem Ansprechen bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

29.01.2021 Amgen hat Ergebnisse der Phase-2-Kohorte der klinischen Studie CodeBreaK 100 veröffentlicht, in der das Prüfpräparat Sotorasib (AMG 510; Lumakras) bei 126 Patienten mit KRAS G12C-mutiertem fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) untersucht wurde.

Die Ergebnisse werden auf dem Presidential Symposium at the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2020 World Conference on Lung Cancer (WCLC) vorgestellt und sind die ersten aus einer abgeschlossenen zulassungsrelevanten Phase-2-Studie bei NSCLC mit einem medianen Follow-up von mehr als einem Jahr.

Wirksamkeit; Ansprechen

Sotorasib zeigte eine bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) von 37,1 % und Krankheitskontrollrate (DCR) von 80,6 % und eine mediane Dauer des Ansprechens von 10 Monaten (Daten-Cutoff 01.12.2020; mediane Nachbeobachtungszeit war 12,2 Monate).

Die Ergebnisse unterstreichen auch, dass Sotorasib der erste KRASG12C-Inhibitor ist, der in einer Phase-2-Studie ein progressionsfreies Überleben (Median von 6,8 Monaten) zeigte, was mit früheren Phase-1-Ergebnissen bei zuvor behandelten Patienten mit KRAS G12C-mutiertem fortgeschrittenen NSCLC übereinstimmt.

Die Patienten wurden mit Sotorasib 960 mg einmal täglich oral behandelt. Vor der Studie hatten 81 % der Patienten sowohl unter einer platinbasierten Chemotherapie als auch unter PD1/L1-Inhibitoren ein Fortschreiten der Erkrankung gezeigt, die übrigen Patienten hatten eine dieser Therapien erhalten.

Mehr als 80 % der Patienten erreichten eine Krankheitskontrolle, darunter zeigten drei komplettes und 43 partielles Ansprechen, und die mediane beste Tumorschrumpfung unter allen Respondern (n=46) betrug 60 %. Die mediane Zeit bis zum objektiven Ansprechen betrug 1,4 Monate.

Sicherheit; Nebenwirkungen

Sotorasib hatte ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil, wobei die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAE) leicht bis mittelschwer waren (Grad 1 oder 2), und es gab keine behandlungsbedingten Todesfälle.

TRAE vom Grad 3 wurden bei 25 (19,8%) Patienten beobachtet und nur ein Patient (0,8%) berichtete über ein TRAE vom Grad 4.

Die am häufigsten berichteten TRAE (jeglichen Grades) waren Diarrhö (31,0%), Übelkeit (19,0%), erhöhte Alanin-Aminotransferase (15,1%) und erhöhte Aspartat-Aminotransferase (15,1%). TRAE führten nur bei 7,1 % der Patienten zum Abbruch der Behandlung.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Amgen.

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