Vutrisiran bietet Patienten mit fortschreitender Herzerkrankung eine neue Lebensperspektive
30.08.2024 Vutrisiran verbesserte Mortalität, kardiovaskuläre Ereignisse und Marker für das Fortschreiten der Erkrankung bei Patienten mit ATTR-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) signifikant. Dies geht aus einer aktuellen auf dem ESC-Kongress 2024 vorgestellten Studie hervor.
HELIOS-B war eine randomisierte Doppelblindstudie mit Patienten mit ATTR-CM (erblich oder vom Wildtyp), bei denen echokardiografisch eine Herzamyloidose nachgewiesen und eine ATTR-Amyloidablagerung bestätigt wurde. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten bis zu 36 Monate lang einmal alle drei Monate subkutan 25 mg Vutrisiran oder Placebo. Wurden die Patienten bereits mit dem Krankheitsstabilisator Tafamidis behandelt, wurde diese Behandlung fortgesetzt.
Die beiden primären Endpunkte waren eine Kombination aus Gesamtmortalität und wiederkehrenden kardiovaskulären Ereignissen, wenn der letzte Patient den Monat 33 erreichte, bewertet in der Gesamtpopulation und bei Patienten, die eine Vutrisiran-Monotherapie erhielten (d. h. bei denen, die zu Studienbeginn kein Tafamidis einnahmen). Sekundäre Endpunkte (bewertet in der Gesamtpopulation und bei den Patienten, die eine Vutrisiran-Monotherapie erhielten) waren Gesamtmortalität bis zu 42 Monaten, Veränderung der funktionellen Kapazität (6-Minuten-Gehtest), Lebensqualität (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary) und New York Heart Association (NYHA) class vom Ausgangswert bis zu 30 Monaten.
Insgesamt wurden 655 Patienten aus 87 Zentren in 26 Ländern rekrutiert. Das Durchschnittsalter lag bei 76,5 Jahren, und 92,5 % waren männlich. Mehr als drei Viertel (77,6 %) hatten eine Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 und 40 % nahmen zu Studienbeginn Tafamidis ein.
In der Studie wurden die primären Endpunkte erreicht. Vutrisiran reduzierte das Risiko für Gesamtmortalität und wiederkehrende kardiovaskuläre Ereignisse signifikant um 28% in der Gesamtpopulation (Hazard Ratio [HR] 0,72; 95% Konfidenzintervall [CI] 0,56-0,93; p=0,01) und um 33% in der Monotherapie-Population (HR 0,67; 95% CI 0,49-0,93; p=0,016). In einer vorab spezifizierten Untergruppenanalyse wurde die Gesamtmortalität und das Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten, die eine Hintergrundtherapie mit Tafamidis erhielten, um mehr als 20 % reduziert (HR 0,79; 95% CI 0,51-1,21).
Vutrisiran reduzierte die Gesamtmortalität über 42 Monate um 36% in der Gesamtpopulation (HR 0,64; 95% CI 0,46-0,90; p=0,01) und um 35% in der Monotherapie-Population (HR 0,65; 95% CI 0,44-0,97; p=0,045) im Vergleich zu Placebo. Andere sekundäre Endpunkte in Bezug auf Funktionsfähigkeit, Gesundheitszustand und Lebensqualität wurden durch Vutrisiran im Vergleich zu Placebo signifikant verbessert.
Die meisten unerwünschten Ereignisse waren unter Vutrisiran leicht oder mittelschwer. Unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Studie führten, waren in den Gruppen Vutrisiran (3,1 %) und Placebo (4,0 %) ähnlich.
© arznei-news.de – Quellenangabe: ESC-Kongress 2024