Positive Topline-Ergebnisse der Phase-2-Studie PICCOLO zur Bewertung von Mirvetuximab-Soravtansin (ELAHERE®) bei platinsensitivem Eierstockkrebs mit hohem Folatrezeptor-Alpha (FRα)-Anteil
07.06.2024 AbbVie hat positive Topline-Ergebnisse der Phase-2-Studie PICCOLO veröffentlicht, in der Mirvetuximab-Soravtansin (ELAHERE®) als Monotherapie bei stark vorbehandelten Patientinnen mit Folatrezeptor-alpha (FRα) positivem, platinsensitivem Eierstockkrebs (PSOC) untersucht wurde.
Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt mit einer objektiven Ansprechrate (ORR) von 51,9% (95% CI 40,4 – 63,3%). Darüber hinaus betrug die mediane Dauer des Ansprechens (DOR), ein wichtiger sekundärer Endpunkt, 8,25 Monate.
Das Sicherheitsprofil von Miretuximab-Soravtansin entsprach den Ergebnissen früherer Studien, und es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt. Die vollständigen Daten der PICCOLO-Studie werden auf einem zukünftigen medizinischen Kongress vorgestellt.
PICCOLO ist eine einarmige Phase-2-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Monotherapie Mirvetuximab-Soravtansin bei Patientinnen mit FR-alpha-hohem platinempfindlichem Eierstockkrebs, die zuvor mindestens zwei platinhaltige Therapielinien erhalten haben oder eine dokumentierte Platinallergie aufweisen. Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate (ORR), und der wichtigste sekundäre Endpunkt ist die Dauer des Ansprechens (DOR).
© arznei-news.de – Quellenangabe: AbbVie
News zu Mirvetuximab-Soravtansin bei Eierstockkrebs
- 07.06.2024 Positive Topline-Ergebnisse der Phase-2-Studie PICCOLO zur Bewertung von Mirvetuximab-Soravtansin (ELAHERE®) bei platinsensitivem Eierstockkrebs mit hohem Folatrezeptor-Alpha (FRα)-Anteil
- 08.12.2023 Mirvetuximab Soravtansin von Nutzen bei FRα-positivem Eierstockkrebs; längeres progressionsfreies Überleben und mehr objektives Ansprechen als unter Chemotherapie
- 31.01.2023 Wirksamkeit und Sicherheit von Mirvetuximab-Soravtansin bei Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs mit hoher Folatrezeptor-Alpha-Expression: Ergebnisse der SORAYA-Studie
- Weitere Infos, News zu Mirvetuximab-Soravtansin
Mirvetuximab-Soravtansin von Nutzen bei FRα-positivem Eierstockkrebs; längeres progressionsfreies Überleben und mehr objektives Ansprechen als unter Chemotherapie
08.12.2023 Bei Patientinnen mit hochgradig Folatrezeptor-α (FRα)-positivem Eierstockkrebs zeigt das neuartige Antikörper-Wirkstoff-Konjugat und auf FRα abzielende Mirvetuximab-Soravtansin einen signifikanten Vorteil gegenüber einer Chemotherapie laut einer im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie.
Dr. Kathleen N. Moore vom Stephenson Cancer Center, Abteilung für gynäkologische Onkologie am University of Oklahoma Health Sciences Center in Oklahoma City, und ihre Kollegen führten eine Phase-3-Studie durch, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Mirvetuximab-Soravtansin mit der vom Studienarzt gewählten Chemotherapie zur Behandlung von platinresistentem, hochgradig serösem Eierstockkrebs zu vergleichen. Die Teilnehmerinnen, die zuvor eine bis drei Therapielinien erhalten hatten und eine hohe FRα-Tumorexpression aufwiesen, wurden nach dem Zufallsprinzip entweder Mirvetuximab-Soravtansin oder einer Chemotherapie (Paclitaxel, pegyliertes liposomales Doxorubicin oder Topotecan; 227 bzw. 226 Patientinnen) zugewiesen.
- Die Forscher stellten fest, dass das mediane progressionsfreie Überleben unter Mirvetuximab-Soravtansin 5,62 und unter Chemotherapie 3,98 Monate betrug.
- Ein objektives Ansprechen trat bei 42,3 Prozent der Teilnehmer in der Mirvetuximab-Soravtansin- und 15,9 Prozent in der Chemotherapiegruppe auf (Odds Ratio: 3,81).
- Die Gesamtüberlebenszeit war unter Mirvetuximab-Soravtansin signifikant länger als unter Chemotherapie (Median 16,46 versus 12,75 Monate; Hazard Ratio für Tod 0,67).
- Während des Behandlungszeitraums traten unter Mirvetuximab-Soravtansin weniger unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder höher, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse jeglichen Grades und Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten, auf als unter Chemotherapie.
„Platinresistenter Eierstockkrebs ist eine tödliche Krankheit, für die es nur wenige wirksame, gezielte Behandlungen gibt“, schreiben die Autoren. „Mirvetuximab-Soravtansin scheint in der Lage zu sein, ein Ansprechen zu bewirken und das Überleben von Patientinnen mit dieser Krankheit zu verbessern.“
© arznei-news.de – Quellenangabe: N Engl J Med 2023; 389:2162-2174 – DOI: 10.1056/NEJMoa2309169
Wirksamkeit und Sicherheit von Mirvetuximab-Soravtansin bei Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs mit hoher Folatrezeptor-Alpha-Expression: Ergebnisse der SORAYA-Studie
31.01.2023 In einer von Dana-Farber geleiteten internationalen klinischen Studie mit Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs, der gegen eine Platintherapie resistent ist, führte eine neuartige Konjugat-Therapie namens Mirvetuximab/Soravtansin zu einem deutlich besseren Ansprechen als Standardbehandlungen. Mirvetuximab-Soravtansin erhielt im November 2022 eine beschleunigte Zulassung durch die US-Arzneimittelbehörde (FDA).
Die FDA-Zulassung basierte auf den Ergebnissen der im Journal of Clinical Oncology veröffentlichten SORAYA-Studie, die zuvor auf der Jahrestagung der Society for Gynecologic Oncology im März 2022 und auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology im Juni 2022 vorgestellt wurden.
„Die Ergebnisse der SORAYA-Studie unterstützen die beschleunigte FDA-Zulassung von Mirevetuximab für Patientinnen mit rezidivierendem, platinresistentem, Folsäure-Rezeptor-alpha-positivem Eierstockkrebs“, so Dr. Ursula A. Matulonis, Leiterin der Abteilung für Gynäkologische Onkologie bei Dana-Farber, Hauptautorin und Co-Principal Investigator der Studie.
„Die jüngste Zulassung dieses Wirkstoffs durch die FDA macht ihn zur ersten zugelassenen Therapie für platinresistenten Eierstockkrebs seit 2014, und die Ergebnisse unterstreichen den Nutzen von Mirvetuximab Soravtansin für diese Patientengruppe.“
Wirksamkeit und Sicherheit in der SORAYA-Studie
An der Studie nahmen 106 Patientinnen mit platinresistentem hochgradig serösem Eierstockkrebs teil, der den Folatrezeptor alpha stark exprimierte. Die Teilnehmerinnen waren mit bis zu drei früheren Behandlungen gegen ihren Eierstockkrebs behandelt worden.
Die Studienergebnisse zeigen, dass nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13,4 Monaten 32,4 % der Teilnehmerinnen ein objektives Ansprechen auf den Krebs hatten, darunter fünf, die ein vollständiges Ansprechen oder das Verschwinden aller Anzeichen von Krebs hatten. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 6,9 Monate.
Wichtig ist, dass die Wirksamkeit des Medikaments unabhängig von der Anzahl der vorangegangenen Therapielinien oder der PARP-Inhibitor-Exposition bei Patienten, die zuvor Bevacizumab erhalten hatten, beobachtet wurde.
Mirvetuximab wurde von den Studienteilnehmern gut vertragen. Die häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung waren verschwommenes Sehen, Keratopathie (eine nicht-entzündliche Erkrankung des Auges) und Übelkeit.
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate
Der neue Wirkstoff gehört zu einer wachsenden Zahl von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC), die aus einem Arzneimittel bestehen, das mit einem Antikörper verbunden ist, der direkt auf die Krebszelle abzielt. Mirvetuximab verbindet einen Antikörper, der auf das Folsäure-Rezeptor-Alpha-Molekül bei hochgradig serösem Eierstockkrebs abzielt, mit einem Arzneimittelmolekül namens DM4, das die Mikrotubuli-Bildung unterbricht (Mikrotubuli sind wichtige Bestandteile des Zytoskeletts, die den Zellen Form und Struktur verleihen). Das Folsäurerezeptorprotein kommt in einigen Tumorzellen weitaus häufiger vor als in normalen Zellen, was es zu einem attraktiven Ziel für Krebsmedikamente macht.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Journal of Clinical Oncology DOI: 10.1200/JCO.22.01900