Zielgerichtete Kombinationsbehandlung führt zu dauerhaften Remissionen bei Patienten mit resistentem, aggressivem diffusen B-Zell-Lymphom
23.06.2024 Forscher haben ein nicht-chemotherapeutisches Behandlungsschema entwickelt, das bei einigen Patienten mit aggressivem B-Zell-Lymphom, das wieder aufgetreten ist oder auf Standardbehandlungen nicht mehr anspricht, vollständige Remissionen erzielt. Die Fünf-Wirkstoff-Kombination zielt auf mehrere molekulare Signalwege ab, die Tumoren des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) zum Überleben nutzen.
ViPOR
In einer klinischen Studie am National Cancer Institute des NIH untersuchten Forscher die Kombination aus Venetoclax, Ibrutinib, Prednison, Obinutuzumab und Lenalidomid (ViPOR genannt) bei 50 Patienten mit DLBCL, der häufigsten Lymphomart.
Die Behandlung ließ die Tumoren bei 26 von 48 (54 %) auswertbaren Patienten erheblich schrumpfen, wobei bei 18 (38 %) dieser Patienten die Tumoren vollständig verschwanden, was als vollständiges Ansprechen bezeichnet wird. Nach zwei Jahren waren 36 % aller Patienten am Leben und 34 % waren frei von der Krankheit. Dieser Nutzen wurde vor allem bei Patienten mit zwei bestimmten Subtypen von DLBCL beobachtet. Die Ergebnisse wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
„Viele dieser Patienten, die auf Standardbehandlungen nicht mehr ansprachen, wären sonst innerhalb eines Jahres gestorben, und jetzt haben wir einen guten Anteil von Patienten, die auch nach zwei und einige sogar nach vier Jahren noch leben“, sagte Dr. Christopher J. Melani vom Zentrum für Krebsforschung des NCI, der die Studie mit leitete. „Es ist erfreulich, diese langfristigen Remissionen und möglichen Heilungen bei Patienten zu beobachten.“
Non-GCB-DLBCL und Double-Hit-GCB-DLBCL
In der Phase-1b/2-Studie erhielten 50 Patienten mit DLBCL, die einen Rückfall erlitten hatten oder nicht mehr auf die Behandlung ansprachen, sechs Zyklen des ViPOR-Schemas. Das Ansprechen auf ViPOR variierte je nach DLBCL-Subtyp, wobei sich das vollständige Ansprechen auf zwei Subtypen konzentrierte, und zwar bei 8 von 13 (62 %) Patienten mit Non-GCB-DLBCL und 8 von 15 (53 %) Patienten mit einer Form von GCB-DLBCL, die als hochgradiges B-Zell-Lymphom „Double Hit“ bekannt ist.
Nach zwei Jahren hatten Menschen mit Non-GCB-DLBCL und Double-Hit GCB DLBCL höhere Raten sowohl beim progressionsfreien als auch beim Gesamtüberleben als andere Studienteilnehmer. Nicht-GCB-DLBCL und Double-Hit-GCB-DLBCL sind in hohem Maße von den Überlebensmechanismen abhängig, auf die ViPOR abzielt, weshalb es plausibel ist, dass sie besonders gut auf die Kombinationstherapie ansprachen. ViPOR verhalf auch 6 von 20 Patienten (30 %), deren Lymphome auf eine CAR-T-Zell-Therapie – die derzeitige Standardtherapie für Patienten mit rezidiviertem DLBCL – nicht angesprochen hatten oder zurückgekehrt waren, zu dauerhaften Remissionen.
Die Nebenwirkungen des Fünf-Präparate-Schemas waren im Vergleich zu denen der Standardbehandlungen im Allgemeinen leicht bis mäßig und besserten sich während der Behandlungspausen. Nur fünf Patienten mussten die Behandlung aus verschiedenen Gründen, einschließlich Nebenwirkungen, vorzeitig abbrechen. Angesichts dieser relativ leichten bis mäßigen Nebenwirkungen könnten möglicherweise zusätzliche Medikamente zu ViPOR hinzugefügt werden, um seine Wirksamkeit zu verbessern, so die Forscher. Das Team untersucht die ViPOR-Behandlung auch bei Patienten mit anderen Lymphomtypen, die gegen bisherige Therapien resistent sind.
Die Forscher haben eine größere Phase-2-Studie entwickelt, die an mehreren Zentren durchgeführt werden soll, um die Wirksamkeit von ViPOR bei Patienten mit Non-GCB-DLBCL und Double-Hit-GCB-DLBCL zu bestätigen. Weitere Arbeiten sind erforderlich, um Therapien für GCB-DLBCL-Subtypen zu entwickeln, die auf ViPOR nicht so gut ansprechen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: N Engl J Med 2024;390:2143-2155 DOI: 10.1056/NEJMoa2401532