Daurismo bei akuter myeloischer Leukämie

EU: Akute myeloische Leukämie – CHMP-Zulassungsempfehlung für Daurismo

01.05.2020 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Daurismo (aktive Substanz ist Glasdegib) der Firma Pfizer Europe MA EEIG als 25-mg- und 100-mg-Filmtabletten für die Behandlung von akuter myeloischer Leukämie.

Wirkweise; Nutzen

Die aktive Substanz von Daurismo ist Glasdegib, ein antineoplastischer Wirkstoff (ATC-Code: L01XX63). Glasdegib ist ein Inhibitor des Hedgehog-(Hh)-Signaltransduktionsweges. Es bindet an ein Transmembranprotein (Smoothened, SMO), was zu einer verminderten Aktivität des Gliom-assoziierten Onkogen (GLI)-Transkriptionsfaktors und einer verminderten Signaltransduktion im Downstream-Signalweg führt, wodurch der GLI1-Spiegel in AML-Zellen und das leukämische Initiationspotential von AML-Zellen gesenkt wird.

Der Nutzen von Daurismo liegt in dessen Fähigkeit, in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin das Gesamtüberleben zu verbessern.

Die häufigsten Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit, verminderter Appetit, Erschöpfung, Muskelkrämpfe, Durchfall, Dysgeusie, Verstopfung, Bauchschmerzen, Hautausschlag und Erbrechen. Die häufigste schwere Nebenwirkung, über die berichtet wurde, war Erschöpfung.

Die vollständige Indikation

Die vollständige Indikation wäre bei Zulassung:

Daurismo ist in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin für die Behandlung neu diagnostizierter de novo oder sekundärer akuter myeloischer Leukämie (AML) bei erwachsenen Patienten angezeigt, die keine Kandidaten für eine Standardinduktionschemotherapie sind.

© arznei-news.de – Quelle: EMA

Europäische Kommission genehmigt Daurismo für bestimmte erwachsene Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML)

30.06.2020 Pfizer hat bekanntgegeben, dass die Europäische Kommission Daurismo (Wirkstoff Glasdegib), einen Hedgehog-Signalweg-Hemmer, in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC), einem Chemotherapeutikum, für die Behandlung neu diagnostizierter (de novo oder sekundär) akuter myeloischer Leukämie (AML) bei erwachsenen Patienten, die keine Kandidaten für eine Standard-Chemotherapie sind, zugelassen hat.

Die Zulassung folgt auf die positive Stellungnahme des Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zu Beginn dieses Jahres sowie auf die Zulassung des Medikaments durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) im November 2018.

Wirksamkeit in BRIGHT 1003

Die Genehmigung von Daurismo durch die Europäische Kommission basiert auf den Ergebnissen der Phase-2-Studie BRIGHT 1003, die zeigte, dass Daurismo die mediane Gesamtüberlebenszeit im Vergleich zu LDAC allein (8,3 Monate vs. 4,3 Monate, HR 0,463, 95% CI [0,299,0,717]) bei Patienten mit zuvor unbehandelter (de novo oder sekundärer) AML, die nicht für eine Intensiv-Chemotherapie in Frage kamen, nahezu verdoppelte.

Die Differenz bedeutete eine 54-prozentige Reduktion des Sterberisikos für Patienten, die mit Daurismo plus LDAC behandelt wurden (HR: 0,463, 95% KI: 0,299, 0,717, einseitiger p-Wert 0,0002).

In der Phase 2-Studie BRIGHT 1003 wurden 116 Patienten im Verhältnis 2:1 auf die Behandlung mit Daurismo plus LDAC oder LDAC allein randomisiert. Von den 78 Patienten, die mit DAURISMO plus LDAC behandelt wurden, hatten mehr als die Hälfte (51%, 40 Patienten) eine sekundäre AML oder eine AML, die sich infolge früherer Blut-/Knochenmarkserkrankungen oder einer früheren Krebstherapie entwickelte.

Elf der 40 Patienten mit sekundärer AML wurden zuvor mit einem Hypomethylierungsmittel behandelt; in der Vergangenheit war die Prognose für diese Patienten schlecht, und die Behandlungsmöglichkeiten beschränkten sich auf klinische Studien oder Palliativmedizin.

Nebenwirkungen

Die am häufigsten (≥20%) berichteten Nebenwirkungen bei mit Daurismo behandelten Patienten waren Anämie (45,2%), Blutungen (45,2%), fieberhafte Neutropenie (35,7%), Übelkeit (35,7%), verminderter Appetit (33,3%), Erschöpfung (30,9%), Muskelkrämpfe (30. 9%), Thrombozytopenie (30,9%), Pyrexie (29,7%), Durchfall (28,5%), Lungenentzündung (28,5%), Dysgeusie (26,1%), periphere Ödeme (26,1%), Obstipation (25,0%), Bauchschmerzen (25,0%), Hautausschlag (25,0%), Dyspnoe (25,0%), Erbrechen (21,4%) und Gewichtsabnahme (20,2%).

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei mit Daurismo behandelten Patienten zu Dosisreduktionen führten, waren Muskelkrämpfe (4,7%), Erschöpfung (3,5%), fiebrige Neutropenie (3,5%), Anämie (2,3%), Thrombozytopenie (2,3%) und Elektrokardiogramm-QT-Verlängerung (2,3%).

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei mit Daurismo behandelten Patienten zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Lungenentzündung (5,9%), fiebrige Neutropenie (3,5%) und Übelkeit (2,3%).
© arznei-news.de – Quellenangabe: Pfizer.



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