Ergebnisse bei Patienten mit Hochrisikomerkmalen nach Ibrutinib plus Venetoclax mit fester Behandlungsdauer: Phase II CAPTIVATE-Studie bei chronischer lymphatischer Leukämie in der Erstbehandlung
07.06.2023 Die Erstlinientherapie mit Ibrutinib (Imbruvica) plus Venetoclax (Venclyxto) führte bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) zu hohen Ansprech- und Überlebensraten, unabhängig davon, ob ihre Krebserkrankung genetische Hochrisikomerkmale aufwies, die typischerweise mit schlechten Behandlungsergebnissen verbunden sind, so die kürzlich in Clinical Cancer Research veröffentlichten Ergebnisse.
Patienten mit Hochrisiko-CLL, die durch eine Deletion von 17p, mutiertes TP53 und/oder eine nicht mutierte schwere Immunglobulinkette (IGHV) definiert ist, haben bisher ein höheres Risiko für das Fortschreiten der Krankheit und den Tod gehabt als Patienten, deren CLL diese Merkmale nicht aufweist. Viele Jahre lang hatten Patienten mit Hochrisiko-CLL nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten, da sie auf die Chemoimmuntherapie, die frühere Standardtherapie für CLL, nicht ansprachen.
In jüngster Zeit hat sich der Behandlungsstandard für CLL von der Chemoimmuntherapie hin zu zielgerichteten Erstlinien-Therapieschemata entwickelt, wie z. B. Inhibitoren der Bruton-Tyrosinkinase (BTK) oder BCL-2 mit oder ohne CD20-gerichtete Antikörpertherapie, erklärt Dr. John Allan, außerordentlicher Professor für klinische Medizin an der Weill Cornell Medicine.
Allan und Kollegen berichteten zuvor über die Ergebnisse der Phase-II-Studie CAPTIVATE, die zeigte, dass Patienten mit CLL auf eine Erstlinienbehandlung mit dem BTK-Inhibitor Ibrutinib in Kombination mit Venetoclax dauerhaft ansprechen. Im Gegensatz zu einer kontinuierlichen Behandlung wird eine Behandlung mit fester Dosierung nur über einen begrenzten Zeitraum verabreicht, um das Risiko für Toxizitäten oder Therapieresistenz zu verringern.
Kombination bei Patienten mit Hochrisiko-CLL
Während die Studienergebnisse darauf hindeuten, dass eine zeitlich begrenzte Behandlung mit Ibrutinib plus Venetoclax eine vorteilhafte Erstlinientherapie für CLL sein könnte, blieb der Nutzen dieses Behandlungsschemas für Patienten mit Hochrisiko-CLL unklar.
„Da genetische Hochrisikomerkmale die Behandlungsauswahl bestimmen, ist es wichtig, die Wirksamkeit von Ibrutinib plus Venetoclax mit fester Wirkdauer bei Patienten mit Hochrisiko-CLL zu verstehen, um festzustellen, wie diese Therapie in den Algorithmus für die Erstlinienbehandlung der Krankheit passt“, erklärte Allan.
Die jüngste Veröffentlichung berichtet über die Ergebnisse einer Untergruppe von Patienten in der CAPTIVATE-Studie, die mit Ibrutinib plus Venetoclax mit fester Behandlungsdauer behandelt wurden und deren genetische Risikomerkmale zu Beginn bekannt waren. Von den 195 Patienten in dieser Untergruppe hatten 129 eine Hochrisiko-CLL und 66 eine Niedrigrisiko-CLL.
Ansprechen und Sicherheit
Über 95 % dieser Patienten sprachen auf die Kombinationstherapie an, unabhängig davon, ob ihre CLL genetische Hochrisikomerkmale aufwies, und 61 % bzw. 53 % der Patienten mit bzw. ohne Hochrisikoerkrankung hatten ein vollständiges Ansprechen.
Bei 88 % der Patienten mit Hochrisiko-CLL und 92 % der Patienten ohne Hochrisiko-CLL betrug das PFS mindestens 36 Monate. Außerdem waren mehr als 95 % der Patienten mit und ohne Hochrisiko-CLL 36 Monate nach Beginn der Behandlung noch am Leben.
Ibrutinib und Venetoclax mit fester Behandlungsdauer führten zu ähnlichen unerwünschten Ereignissen, unabhängig vom Vorhandensein genetischer Hochrisikomerkmale, fügte Allan hinzu. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Durchfall, Neutropenie, Übelkeit und Arthralgie in beiden Gruppen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 22 % der Patienten mit und 21 % der Patienten ohne Hochrisiko-CLL beobachtet.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Clin Cancer Res OF1–OF9. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-2779
News zu Imbruvica plus Venetoclax bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)
- 07.06.2023 Ergebnisse bei Patienten mit Hochrisikomerkmalen nach Ibrutinib plus Venetoclax mit fester Behandlungsdauer: Phase II CAPTIVATE-Studie bei chronischer lymphatischer Leukämie in der Erstbehandlung
- 08.06.2021 CAPTIVATE-Studie: Kombination aus Imbruvica (Ibrutinib) plus Venclyxto (Venetoclax) ohne Chemotherapie zeigt Remissionspotenzial bei CLL
- Weitere Infos, News zum Medikament Imbruvica
- Weitere Infos, News zum Medikament Venetoclax
CAPTIVATE-Studie: Kombination aus Imbruvica (Ibrutinib) plus Venclyxto (Venetoclax) ohne Chemotherapie zeigt Remissionspotenzial bei CLL
08.06.2021 AbbVie hat neue Daten aus der Phase-2-Studie CAPTIVATE (PCYC-1142) auf der Jahrestagung 2021 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Abstract #7501) veröffentlicht, in der IMBRUVICA® (Ibrutinib) in Kombination mit VENCLEXTA®/VENCLYXTO® (Venetoclax), einer rein oralen, einmal täglich zu verabreichenden, chemotherapiefreien, zeitlich befristeten Kombination bei Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) untersucht wurde.
Wirksamkeit, Ansprechen
Die Ibrutinib- und Venetoclax-Kohorte erreichte ihren primären Endpunkt einer kompletten Ansprechrate (CR) von 56% (95% CI 48-64) bei Patienten ohne del(17p), die 70 Jahre alt oder jünger waren und 27,9 Monate beobachtet wurden. Diese Rate war höher als die von der Studie angenommene minimale aussagekräftige Rate von 37% (P<0,0001). Die CR-Rate war über alle Patienten der Studie hinweg beständig, einschließlich der CLL-Patientengruppen mit hohem Risiko. Darüber hinaus lagen das 24-monatige progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) bei 95% bzw. 98%.
Ibrutinib plus Venetoclax ist eine Kombination mit fixer Dauer. Die Patienten erhielten 3 Zyklen Ibrutinib zur Einleitung, gefolgt von 12 Zyklen Ibrutinib + Venetoclax (Ibr 420 mg/Tag PO; Venetoclax Aufdosierung auf 400 mg/Tag PO). Bei einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 27,9 Monaten in der Kohorte mit fester Nachbeobachtungszeit lag die Rate des kompletten Ansprechens (CR) ohne del(17p) bei 56 %, und die CR, einschließlich des kompletten Ansprechens mit unvollständiger Knochenmarkserholung (CRi), lag bei 55 % in der gesamten Studienpopulation und war in allen Hochrisiko-Untergruppen gleich.
Eine nicht nachweisbare minimale Resterkrankung (uMRD) wurde bei 77% der Patienten im peripheren Blut und bei 60% der Patienten im Knochenmark erreicht.
Sicherheit, Nebenwirkungen
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen (AE) vom Grad 3/4 waren Neutropenie (33%), Bluthochdruck (6%) und eine verminderte Neutrophilenzahl (5%). AE führten bei 4% der Patienten zum Absetzen von Ibrutinib und bei 2% der Patienten zum Absetzen von Venetoclax. Das Sicherheitsprofil der Kombination war im Allgemeinen übereinstimmend mit bekannten AE für beide Wirkstoffe und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
© arznei-news.de – Quellenangabe: AbbVie.
