AKT-Hemmer zeigt Anzeichen von Wirksamkeit in einer Patientenstudie, die Medikamente auf Tumor-Genmutationen abstimmt
27.10.2022 In einer Studie, in der neue Behandlungen für Krebspatienten auf der Grundlage der genetischen Beschaffenheit ihrer Tumoren abgestimmt wurden, schrumpften die Tumoren bei 22 % der Patienten, die mit dem AKT-Hemmer Ipatasertib behandelt wurden.
Dazu gehörten Patientinnen mit Brust- und Gebärmutterkrebs sowie mit zwei selteneren Formen – Anal- und Speicheldrüsenkrebs. Bei der Mehrheit der anderen Patienten (56 %) blieb der Krebs stabil, d. h. ihre Tumoren schrumpften oder wuchsen nicht.
An der Untersuchung war eine kleine Zahl von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs beteiligt. Die Ergebnisse werden am Freitag, den 28. Oktober 2022, auf dem 34. EORTC-NCI-AACR-Symposium über molekulare Ziele und Krebstherapeutika in Barcelona, Spanien, von Dr. Carolyn McCourt von der Washington University School of Medicine, Saint Louis, USA, vorgestellt.
Ipatasertib ist ein AKT-Inhibitor, d. h., er wirkt durch Blockierung eines Proteins namens AKT. AKT unterstützt das Wachstum und die Vermehrung gesunder Zellen, aber genetische Veränderungen in einigen Tumoren bedeuten, dass dieses Protein auch Krebszellen wachsen und sich ausbreiten lassen kann.
Dr. McCourt sagte: „Obwohl die Rolle von AKT bei Krebs seit Jahrzehnten bekannt ist, gibt es derzeit keine AKT-Inhibitoren, die von der US Food and Drug Administration zugelassen sind. In jüngster Zeit wurden in mehreren klinischen Studien AKT-Inhibitoren entweder allein oder in Kombination mit anderen Behandlungen mit einigem Erfolg getestet.“
Die neue Forschungsarbeit ist Teil einer größeren Studie mit der Bezeichnung NCI-MATCH, mit der festgestellt werden soll, ob Krebspatienten erfolgreich behandelt werden können, indem Therapien ausgewählt werden, die auf die in ihren Tumoren gefundenen Genanomalien abzielen, und nicht auf die Krebsart. NCI-MATCH wird gemeinsam von der ECOG-ACRIN-Krebsforschungsgruppe und dem National Cancer Institute, einem Teil der US National Institutes of Health, geleitet.
In diesem Teil der Studie hatten alle Patienten Tumoren mit einer sehr spezifischen genetischen Veränderung namens AKT1 E17K. Man schätzt, dass diese Mutation bei bis zu 4 % der Brusttumoren, bei etwa 2 % der Endometriumtumoren und bei einem geringen Anteil anderer solider Tumoren auftritt.
Die meisten der 32 Patienten, die im Rahmen der Studie mit Ipatasertib behandelt wurden, hatten bereits mindestens drei andere Behandlungsmethoden hinter sich. Während der Studie nahmen die Patienten Ipatasertib einmal täglich 400 mg oral in Zyklen von 28 Tagen ein und setzten die Behandlung fort, solange es ihnen gut genug ging und die Behandlung anschlug.
Bei schätzungsweise 44 % der Patienten wuchsen die Tumoren während der Einnahme von Ipatasertib mindestens sechs Monate lang nicht.
- Die Histologie der Patienten mit teilweisem Ansprechen ist wie folgt: vier Fälle von Brustkrebs (drei HR+/HER2- und ein HR+/HER2+), ein endometrioides Adenokarzinom, ein Plattenepithelkarzinom des Anus und ein Speicheldrüsenkrebs.
- Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 8,5 Monate.
- Es gab keine vollständigen Responder.
- Das mediane Gesamtüberleben betrug 18 Monate.
- Die geschätzte 6-monatige progressionsfreie Überlebensrate (PFS) lag bei 44 %.
- Das mediane PFS betrug 5,4 Monate.
- Zum Zeitpunkt der Einreichung des Abstracts befanden sich zwei Patienten nach 19 und 26 Monaten immer noch unter Studienbehandlung.
- Die häufigsten auftretenden Nebenwirkungen waren Diarrhöe und Übelkeit.
© arznei-news.de – Quellenangabe: ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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