Können HIV-Medikamente vor Alzheimer schützen?

Die Exposition gegenüber Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern ist mit einem geringeren Risiko für die Alzheimer-Krankheit verbunden

Können HIV-Medikamente vor Alzheimer schützen?

18.04.2024 Wissenschaftler von Sanford Burnham Prebys haben vielversprechende Real-World-Zusammenhänge zwischen gängigen HIV-Medikamenten und einem geringeren Auftreten von Alzheimer festgestellt.

Die Studie unter der Leitung von Dr. Jerold Chun wurde in Pharmaceuticals veröffentlicht.

Chuns neue Forschung baut auf der Veröffentlichung der Ergebnisse seines Labors in der Zeitschrift Nature im Jahr 2018 auf, in der beschrieben wurde, wie somatische Genrekombination in Neuronen Tausende von neuen Genvarianten in Alzheimer-Gehirnen erzeugen kann. Wichtig ist auch, dass zum ersten Mal gezeigt wurde, wie das mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehende Gen APP mit Hilfe desselben Enzymtyps rekombiniert wird, der auch in HIV vorkommt.

Reverse Transkriptase

Das Enzym – die sogenannte reverse Transkriptase (RT) – kopiert RNA-Moleküle und wandelt sie in komplementäre DNA-Duplikate um, die dann wieder in die DNA eingefügt werden können, wodurch dauerhafte Sequenzänderungen im DNA-Bauplan der Zelle entstehen.

HIV und viele andere Viren sind auf die RT angewiesen, um die Zellen des Wirts zu kapern und eine chronische Infektion zu verursachen. Daher sind Medikamente, die die Aktivität des RT-Enzyms blockieren, zu einem gängigen Bestandteil von Behandlungscocktails geworden, um HIV in Schach zu halten.

Das Gehirn scheint über eigene RT zu verfügen, die sich von denen in Viren unterscheiden, und das Forscherteam fragte sich, ob die Hemmung von RT im Gehirn durch HIV-Medikamente Alzheimer-Patienten tatsächlich hilft.

Die Studie

Um den Zusammenhang zwischen der Einnahme von RT-Hemmern und Alzheimer bei Menschen zu untersuchen, analysierte das Team anonymisierte medizinische Aufzeichnungen mit Verschreibungsangaben von mehr als 225.000 Kontroll- und HIV-positiven Patienten und stellte fest, dass die Einnahme von RT-Hemmern mit einer statistisch signifikanten Verringerung der Inzidenz und Prävalenz von Alzheimer verbunden war.

„Wir untersuchten also HIV-positive Personen, die RT-Hemmer und andere kombinierte antiretrovirale Therapien einnahmen, während sie alterten, und stellten die Frage: Wie viele von ihnen erkrankten an der Alzheimer-Krankheit“, sagt Chun. „Und die Antwort ist, dass es viel weniger waren, als man im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erwartet hätte.“

Von den mehr als 225.000 Personen mit Leistungsdaten in der Studie waren knapp 80.000 HIV-positive Personen über 60 Jahre. Mehr als 46.000 hatten während eines fast dreijährigen Beobachtungszeitraums von 2016 bis 2019 RT-Hemmer eingenommen. Die Daten wurden in Zusammenarbeit mit dem Unternehmen für Gesundheitsinformationstechnologie und klinische Forschung IQVIA unter der Leitung von Dr. Tiffany Chow gewonnen.

Alzheimer-Diagnosen im Vergleich

Bei noch lebenden Personen mit HIV gab es 2,46 Alzheimer-Diagnosen pro 1.000 Personen unter HIV-positiven Personen, die diese Hemmstoffe einnahmen, gegenüber 6,15 in der Allgemeinbevölkerung. Die Kontrollgruppe bestand aus mehr als 150.000 HIV-negativen Patienten über 60 Jahren mit Krankenversicherungsansprüchen im Zusammenhang mit der Behandlung von Erkältungskrankheiten.

„Eine prospektive klinische Studie mit einer solchen Anzahl von Patienten ist nicht durchführbar“, fügt Chun hinzu. „Dieser Ansatz ist eine Möglichkeit, die Wirkung eines Medikaments bei einer großen Patientengruppe zu untersuchen.“

Chun unterstreicht, dass die Medikamente, die die Patienten in dieser retrospektiven Studie einnahmen, auf die RT-Aktivität bei HIV ausgerichtet waren und wahrscheinlich nur eine begrenzte Wirkung auf viele verschiedene mögliche Formen des im Gehirn aktiven Enzyms hatten.

„Was wir jetzt sehen, ist sehr grob“, sagt Chun. „Der nächste Schritt für unser Labor besteht eindeutig darin, herauszufinden, welche Versionen von RT im Gehirn der Alzheimer-Krankheit aktiv sind, so dass gezieltere Behandlungen entdeckt werden können, während prospektive klinische Versuche mit derzeit verfügbaren RT-Hemmern an Personen mit früher Alzheimer-Krankheit durchgeführt werden sollten.“

© arznei-news.de – Quellenangabe: Pharmaceuticals (2024). DOI: 10.3390/ph17040408