Phase-2b-Daten zu Linerixibat bei der Behandlung von cholestatischem Juckreiz bei primär biliärer Cholangitis (PBC)
14.11.2020 GlaxoSmithKline hat Daten für Linerixibat präsentiert, einem Prüfpräparat für die potenzielle Behandlung von cholestatischem Juckreiz bei Patienten mit primär biliärer Cholangitis (PBC).
Die Phase-2b-Studie GLIMMER (GSK2330672-Studie zur IBAT-Hemmung mit Multidosismessung zur Bewertung des Ansprechens) zeigt, dass Linerixibat den Juckreiz (cholestatischer Juckreiz) in einigen Behandlungsgruppen im Vergleich zu Placebo signifikant verbesserte.
Die Daten zeigen, dass die gezielte Behandlung der Gallensäurenwiederaufnahme mit Linerixibat, einem ilealen Gallensäuretransporter (IBAT-Inhibitor), eine Linderung bei Patienten mit cholestatischem Juckreiz bei PBC bewirken kann.
In GLIMMER wurden 147 Patienten 12 Wochen lang doppelblind entweder mit Placebo oder mit 20, 90, 180 mg einmal täglich oder 40, 90 mg zweimal täglich Linerixibat behandelt. Die Patienten in der Studie verzeichneten auf einer numerischen Bewertungsskala täglich ihren Juckreiz.
Während die primäre Analyse der mittleren Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung in der Gesamtpopulation statistisch nicht signifikant war, zeigten drei Linerixibat-Gruppen – 40 mg und 90 mg zweimal täglich bzw. 180 mg täglich – eine signifikante Verbesserung des Juckreizes im Vergleich zu Placebo über die 12-wöchige Behandlungsdauer.
Ermutigenderweise wurde in der Untergruppe der Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Juckreiz (Basisjuckreiz NRS ≥ 4) in der Gruppe mit 40 mg zweimal täglich ein signifikanter Unterschied im Juckreiz gegenüber Placebo erzielt (N=15 vs. Placebo N = 24, p=0,037). Diese Dosis von Linerixibat zeigte auch signifikante Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert bei der Messung der Lebensqualität, einschliesslich der sozialen und emotionalen Bereiche des krankheitsspezifischen patientenberichteten Instruments PBC-40 in der Gesamtpopulation.
Aufgrund des Wirkmechanismus von Linerixibat waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse Durchfall und Bauchschmerzen. Sicherheit und Verträglichkeit wurden als akzeptabel erachtet, um mit der Planung der Phase 3 fortzufahren.
© arznei-news.de – Quellenangabe: GlaxoSmithKline.