11-Monatsdaten aus der Zulassungsstudie mit Linvoseltamab belegen hohe Ansprechraten bei Patienten mit stark vorbehandeltem Multiplem Myelom
07.12.2023 Regeneron Pharmaceuticals berichtet, dass die Analyse des primären Endpunkts der zulassungsrelevanten Studie (LINKER-MM1) zu Linvoseltamab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (MM) hohe Raten von tiefem und dauerhaftem Ansprechen zeigt.
Diese Phase-1/2-Ergebnisse sollen noch in diesem Jahr bei den Zulassungsbehörden eingereicht werden, unter anderem bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA).
Ansprechen nach 11 Monaten
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11 Monaten wurde bei den mit Linvoseltamab 200 mg behandelten Patienten in der Phase-1/2-Studie (n=117) eine objektive Ansprechrate von 71 % beobachtet – wie von einem unabhängigen Prüfungsausschuss bewertet wurde – wobei 46 % ein vollständiges Ansprechen oder besser erreichten. Nach einer mindestens 24-wöchigen Therapie wechselten die Patienten, die ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) oder besser erreichten, von einer zweiwöchentlichen zu einer vierwöchentlichen Verabreichung.
Diese Ergebnisse bauen auf einem früheren Datenschnitt mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8 Monaten auf, der auf der 65. Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) vom 9. bis 12. Dezember in San Diego, Kalifornien, vorgestellt werden wird.
In dieser Patientengruppe waren 27 % der Patienten über 75 Jahre alt, 16 % hatten extramedulläre Plasmozytome, 23 % hatten Plasmazellen im Knochenmark ≥50 % und 39 % wiesen eine Hochrisiko-Zytogenetik auf – eine Patientengruppe mit hoher Krankheitslast und typischerweise schlechter Prognose. Darüber hinaus waren 17 % der Patienten Schwarze bzw. Afroamerikaner, was die für das MM in den USA repräsentativen Raten widerspiegelt.
Sicherheit, Nebenwirkungen
Nach dem letzten Datenschnitt traten bei allen Patienten, die mit 200 mg behandelt wurden, unerwünschte Ereignisse (UE) auf, darunter 85 % mit einem Grad ≥3. Das am häufigsten auftretende UE war das Zytokinfreisetzungssyndrom (ZFS; 46 %). Von den ZFS-Fällen waren die meisten (35 %) vom Grad 1, 10 % vom Grad 2 und ein Fall (1 %) von CRS vom Grad 3.
ICANS-Ereignisse (Immun-Effektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom) traten bei 9 Patienten auf (8% aller Grade); ICANS des Grades 3 trat bei 3 Patienten auf, und es gab keine Fälle von ≥Grad 4. Infektionen aller Grade wurden bei 73 % der Patienten beobachtet; 34 % waren Grad 3 oder 4. Todesfälle aufgrund von behandlungsbedingten Nebenwirkungen während der Behandlung oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis traten bei 14 Patienten (12 %) auf, von denen 11 (9 %) auf Infektionen zurückzuführen waren.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Regeneron Pharmaceuticals
News zu Linvoseltamab
- 07.12.2023 11-Monatsdaten aus der Zulassungsstudie mit Linvoseltamab belegen hohe Ansprechraten bei Patienten mit stark vorbehandeltem Multiplem Myelom
- 26.05.2023 Aktualisierte Daten aus der Zulassungsstudie mit Linvoseltamab zeigen ein frühes, tiefes und anhaltendes Ansprechen bei Patienten mit schwer vorbehandeltem Multiplem Myelom
- 12.12.2022 Erste Pivotal-Daten der Phase 2 zu Linvoseltamab (BCMAxCD3) zeigen klinisch bedeutsames Ansprechen bei Patienten mit stark vorbehandeltem Multiplen Myelom
Aktualisierte Daten aus der Zulassungsstudie mit Linvoseltamab zeigen ein frühes, tiefes und anhaltendes Ansprechen bei Patienten mit stark vorbehandeltem Multiplem Myelom
26.05.2023 Regeneron Pharmaceuticals hat aktualisierte Daten aus zwei Phase-2-Expansionskohorten veröffentlicht, die Linvoseltamab (REGN5458) bei Patienten mit schwer vorbehandeltem, rezidiviertem/refraktärem (R/R) multiplem Myelom untersuchen.
Die Ergebnisse werden in einem Vortrag auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.
Die LINKER-MM1-Studie bildet die Grundlage für die geplanten Einreichungen bei den Zulassungsbehörden, einschließlich der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) im Laufe dieses Jahres.
Linvoseltamab ist ein bispezifischer BCMAxCD3-Antikörper, der eine Brücke zwischen dem B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) auf multiplen Myelomzellen und CD3-exprimierenden T-Zellen schlagen soll, um die Aktivierung von T-Zellen und die Abtötung von Krebszellen zu erleichtern.
Die neuen Daten stammen von Patienten, die in den Kohorten 50 mg (n=104) und 200 mg (n=117) der Phase-1/2-Studie behandelt wurden. Erste Ergebnisse wurden auf der 64. Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) im Dezember 2022 vorgestellt.
In der 200-mg-Kohorte lag der Medianwert für lösliches BCMA (sBCMA) bei 377 ng/ml, 22% hatten Plasmazellen im Knochenmark ≥50% und 36% wiesen eine Hochrisiko-Zytogenetik auf, was für eine Patientenpopulation mit einer hohen Krankheitslast und schlechter Prognose spricht.
Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR), die von einer unabhängigen Prüfungskommission bewertet wurde und die verfügbar sein wird, sobald die Daten ausgereifter sind. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die ORR und andere Wirksamkeitsmaße, die vom lokalen Studienarzt beurteilt wurden.
Wirksamkeit, Ansprechen
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten zeigten die Patienten, die die empfohlene Dosis von 200 mg erhielten, folgende Ergebnisse:
- 71% ORR, nach lokalem Studienarzt.
- 59 % erreichten ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) oder besser, 30 % ein komplettes Ansprechen (CR) oder ein stringentes komplettes Ansprechen (sCR), nach lokalem Studienarzt. Ausgehend von früheren Ergebnissen kann sich das Ansprechen bei längerer Nachbeobachtung vertiefen.
- Die mediane Zeit bis zum Beginn des Ansprechens betrug weniger als 1 Monat.
- Die Wahrscheinlichkeit, dass das Ansprechen nach 6 bzw. 12 Monaten erhalten bleibt, lag nach Kaplan-Meier-Schätzungen bei 84 % bzw. 79 %.
- Das mediane progressionsfreie Überleben wurde nicht erreicht.
In der 200-mg-Kohorte wurde über mehrere Untergruppen hinweg durchgängig eine hohe Wirksamkeit bzw. ORR beobachtet, selbst bei Hochrisikopatienten wie Erwachsenen im Alter von ≥75 Jahren (n=31; 68%), Patienten mit Erkrankungen im Stadium II und III des International Staging System (ISS) (n=44 und 22; 73% bzw. 59%), Patienten mit extramedullären Plasmozytomen (definiert als Erkrankung ohne Knochenassoziation, n=16; 56%) sowie Patienten mit einem Ausgangswert von sBCMA ≥400 ng/ml (n=51; 55%). Darüber hinaus waren von den mit 50 mg und 200 mg behandelten Patienten, die ein CR oder sCR mit verfügbaren Daten zur minimalen Resterkrankung (MRD) erreichten, 54 % bei 10-5 MRD-negativ.
Sicherheit, Nebenwirkungen
Bei längerer Nachbeobachtung im Phase-1- oder Phase-2-Teil der Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. Von allen Patienten in der 200-mg-Kohorte traten bei 79 % unerwünschte Ereignisse (AE) des Grades ≥3 auf.
Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen (bei ≥20% der Patienten) waren Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS; 45%), Neutropenie, Husten, Fatigue und Diarrhoe (jeweils 33%), Anämie (27%), Arthralgie (26%) und Kopfschmerzen (23%).
Bei 16 % der Patienten wurde die Behandlung wegen einer unerwünschten Wirkung abgebrochen. In der 200-mg-Kohorte starben 6 Patienten aufgrund von AE, die während der Behandlung oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis auftraten. Keiner der Todesfälle wurde von den behandelnden Ärzten als behandlungsbedingt angesehen.
In der 200-mg-Kohorte waren die meisten CRS-Fälle leicht oder mittelschwer, es gab einen einzigen Fall von CRS des Grades 3 und keinen Fall von CRS ≥Grad 4. Die mediane Zeit bis zum ersten Auftreten des CRS betrug 15 Stunden (Bereich: 0-177 Stunden), wobei die mediane Zeit bis zum Abklingen innerhalb eines Tages lag (17 Stunden; Bereich: 1-144 Stunden).
In den Kohorten mit einer Dosis von 50 mg und 200 mg (n=221) traten 14 Ereignisse des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms auf (ICANS, 6 % aller Grade; 2 % der Grade 3-4).
© arznei-news.de – Quellenangabe: Regeneron Pharmaceuticals
Erste Pivotal-Daten der Phase 2 zu Linvoseltamab (BCMAxCD3) zeigen klinisch bedeutsames Ansprechen bei Patienten mit stark vorbehandeltem Multiplen Myelom
12.12.2022 Regeneron Pharmaceuticals hat positive erste Daten aus einer zulassungsrelevanten Phase-2-Expansionskohorte bekanntgegeben, in der der Wirkstoff Linvoseltamab (ehemals REGN5458) in der für die weitere Entwicklung empfohlenen Dosierung von 200 mg bei Patienten mit schwer vorbehandeltem, rezidiviertem/refraktärem (R/R) multiplen Myelom untersucht wurde.
Die Ergebnisse waren Teil einer umfassenderen Präsentation neuer und aktualisierter Daten aus einer Phase-1/2-Studie und wurden auf der 64. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) in New Orleans, LA, vorgestellt.
Linvoseltamab ist ein in der Erprobung befindlicher bispezifischer Antikörper, der das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) auf multiplen Myelomzellen mit CD3-exprimierenden T-Zellen verbinden soll, um die lokale T-Zell-Aktivierung und die Abtötung von Krebszellen zu erleichtern.
Von den 252 Patienten, die in der Phase-1/2-Studie behandelt wurden, waren 81 % refraktär gegenüber den bestehenden therapeutischen Optionen, darunter ein immunmodulatorisches Medikament, ein Proteasom-Inhibitor und ein Anti-CD38-Antikörper. Darüber hinaus wiesen 37% der Patienten einen Anteil von Plasmazellen im Knochenmark von ≥50% auf, und der Medianwert von löslichem BCMA lag bei 0,43 mg/L, was einer Patientenpopulation mit einer höheren Krankheitslast entspricht als bei Patienten, die an ähnlichen Studien teilnahmen.
Wirksamkeitsergebnisse
Von den 87 Patienten in der 200-mg-Kohorte wurden 58 auf ihre Wirksamkeit untersucht. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3 Monaten (Spanne: 0 bis 30 Monate) wurden folgende Wirksamkeitsergebnisse erzielt:
- 64 % objektive Ansprechrate (ORR), wobei 45 % ein sehr gutes oder besseres Teilansprechen erreichten, wie von einem unabhängigen Prüfungsausschuss festgestellt. Ausgehend von früheren Ergebnissen könnten die Ansprechraten bei längerer Nachbeobachtung steigen.
- Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug <1 Monat (Range: <1 bis 5 Monate).
- Nach Kaplan-Meier-Schätzungen lag die Wahrscheinlichkeit, dass das Ansprechen nach 6 Monaten erhalten blieb, bei 79 % (95 % Konfidenzintervall: 50 % bis 92 %).
Sicherheit, Nebenwirkungen
Von den 87 behandelten Patienten der 200-mg-Kohorte, die auf ihre Sicherheit hin untersucht wurden, traten bei 95 % der Patienten unerwünschte Ereignisse (AE) auf, davon 66 % ≥Grad 3.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥20 % der Patienten auftraten, waren Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS; 37 %), Fatigue (32 %), Anämie (28 %), Diarrhoe, Husten, Kopfschmerzen (jeweils 23 %) und Neutropenie (20 %). Bei 6 % der Patienten kam es zu einem Abbruch der Behandlung aufgrund einer unerwünschten Wirkung. Wenn CRS auftrat, bei 32 von 87 Patienten, 23 davon mit Grad 1, 8 mit Grad 2, 1 vorübergehender Fall mit Grad 3 und keiner mit ≥Grad 4.
Bei der gesamten Patientenpopulation in den verschiedenen Dosisstufen (n=252) betrug die mediane Zeit bis zum ersten Auftreten von CRS 11 Stunden (Bereich: 0-47 Stunden), und alle Fälle klangen ab, mit einer medianen Zeit bis zum Abklingen von 15 Stunden (Bereich: 0-377 Stunden). Todesfälle aufgrund von Nebenwirkungen in der Gesamtpopulation wurden bei 14 Patienten gemeldet, darunter Sepsis/bakterielle Infektionen (n=6), COVID-19 (n=4) oder andere Ursachen (n=4). Keiner der Todesfälle wurde vom behandelnden Arzt als mit der Behandlung in Zusammenhang stehend angesehen.
Linvoseltamab befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung, und seine Sicherheit und Wirksamkeit wurden von keiner Zulassungsbehörde vollständig bewertet.
Über die Phase 1/2-Studie
In der laufenden, offenen, multizentrischen Phase-1/2-Dosis-Eskalations- und Dosis-Erweiterungsstudie wird Linvoseltamab bei Patienten mit Multiplem Myelom (R/R) untersucht. Von den 252 Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, haben alle mindestens drei vorherige Therapielinien erhalten oder sind doppelt refraktär. Die Patienten erhielten Linvoseltamab im Rahmen einer Step-up-Dosierungsstrategie, die darauf ausgelegt ist, CRS zu vermindern.
Der Phase-1-Dosis-Eskalationsteil der Studie, der nun abgeschlossen ist, untersuchte in erster Linie die Sicherheit, Verträglichkeit und dosislimitierenden Toxizitäten von Linvoseltamab und umfasste 9 Dosisstufen. Der vollständig rekrutierte Teil der Phase-2-Dosis-Expansionsstudie untersucht weiter die Sicherheit und die Anti-Tumor-Aktivität von Linvoseltamab mit dem primären Ziel der ORR. Zu den wichtigsten sekundären Zielen gehören die Dauer des Ansprechens, das progressionsfreie Überleben, die Rate des minimalen Restkrankheitsstatus und das Gesamtüberleben.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Regeneron Pharmaceuticals