Tirzepatid erfolgreich in Phase-3-Studie mit Nutzen bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und Adipositas
01.08.2024 Eli Lilly and Company hat positive Topline-Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie SUMMIT veröffentlicht, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Tirzepatid-Injektionen (5 mg, 10 mg oder 15 mg) bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und Adipositas untersucht wurden. Tirzepatid zeigte im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante Verbesserungen bei beiden primären Endpunkten, d. h. eine Verringerung des Risikos für die Folgen der Herzinsuffizienz, bewertet als zusammengesetzter Endpunkt, sowie Verbesserungen bei den Symptomen der Herzinsuffizienz und den körperlichen Einschränkungen, erfasst mit dem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Clinical Summary Score (CSS),i.
Alle wichtigen sekundären Endpunkte wurden ebenfalls erreicht, einschließlich der Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit, die anhand der 6-Minuten-Gehtest-Distanz (6MWD) gemessen wurde, der Verringerung des Entzündungsmarkers hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP) und der durchschnittlichen Verringerung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert nach 52 Wochen. Für den Wirksamkeitsschätzwert führte Tirzepatid zu einer Verringerung des Körpergewichts um 15,7 % im Vergleich zu 2,2 % bei Placebo. Für den Schätzwert des Behandlungsregimes führte Tirzepatid zu einer Verringerung des Körpergewichts um 13,9 % im Vergleich zu 2,2 % unter Placebo.
Das allgemeine Sicherheitsprofil von Tirzepatid in der SUMMIT-Studie stand im Einklang mit früheren Tirzepatid-Studien, einschließlich SURMOUNT und SURPASS. Die in der SUMMIT-Studie am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in erster Linie gastrointestinaler Natur und im Allgemeinen leicht bis mittelschwer. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die mit Tirzepatid behandelt wurden, waren Durchfall, Übelkeit, Verstopfung und Erbrechen.
Lilly wird die SUMMIT-Ergebnisse weiter auswerten, die auf einer bevorstehenden medizinischen Tagung vorgestellt und bei einer Fachzeitschrift eingereicht werden sollen. Lilly plant, die Ergebnisse der SUMMIT-Studie im Laufe des Jahres bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und anderen Zulassungsbehörden einzureichen.
Über SUMMIT
SUMMIT (NCT04847557) war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, parallele, placebokontrollierte Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid mit Placebo bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und Adipositas, mit oder ohne Typ-2-Diabetes. In der Studie wurden 731 Teilnehmer aus den USA, Argentinien, Brasilien, China, Indien, Israel, Mexiko, Puerto Rico, Russland und Taiwan im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder die maximal verträgliche Dosis (MTD) von 5 mg, 10 mg oder 15 mg Tirzepatid oder Placebo. Die beiden primären Ziele waren die Verringerung des Risikos für den zusammengesetzten Endpunkt, d. h. die Zeit bis zum ersten Auftreten eines akuten Arztbesuchs wegen Herzinsuffizienz, eines Krankenhausaufenthalts wegen Herzinsuffizienz, einer Intensivierung der oralen Diuretika und eines kardiovaskulären Todes bis zum Abschluss der Studie (mediane Nachbeobachtungszeit von 104 Wochen), sowie die Veränderung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) vom Ausgangswert bis Woche 52.
Dosierung
Bei SUMMIT wurde eine MTD (maximum tolerated dose) von 5 mg, 10 mg oder 15 mg einmal wöchentlich eingesetzt. Die Anfangsdosis von 2,5 mg Tirzepatid wurde alle vier Wochen um 2,5 mg erhöht, bis die MTD erreicht war. Teilnehmer, die 15 mg vertrugen, erhielten weiterhin 15 mg als ihre MTD. Teilnehmer, die 10 mg, aber nicht 15 mg vertragen haben, erhielten weiterhin 10 mg als MTD, und Teilnehmer, die 5 mg, aber nicht 10 mg vertragen haben, erhielten weiterhin 5 mg als MTD.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Eli Lilly