- 08.02.2019 Phase 1/2 Studie (InnovaTV 201): Wirksamkeit von Tisotumab-Vedotin bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren … zum Artikel
- 21.09.2020 innovaTV 204: Daten aus klinischer Phase-2-Studie zu Tisotumab als Monotherapie bei Patientinnen mit zuvor behandeltem rezidivierenden und/oder metastasierenden Gebärmutterhalskrebs … zum Artikel
Phase 1/2 Studie (InnovaTV 201): Wirksamkeit von Tisotumab-Vedotin bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren
08.02.2019 Eine in The Lancet veröffentlicht Studie untersuchte Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetisches Profil und Antitumoraktivität von Tisotumab-Vedotin in einer gemischten Patientenpopulation mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten (oder beiden) soliden Tumoren, die bekanntermaßen Gewebefaktor exprimieren.
InnovaTV 201
InnovaTV 201 ist eine Open-Label-, Dosiseskalations- und Dosisexpansions- Phase-1/2-Studie, die in 21 Zentren in den USA und Europa durchgeführt wurde. Die erwachsenen Patienten hatten rezidivierten, fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs des Eierstocks, des Gebärmutterhalses, des Endometriums, der Blase, der Prostata, der Speiseröhre, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses oder nicht-kleinzelligen Lungenkrebs; einen Eastern Cooperative Oncology Group Grad von 0-1; und waren rückfällig geworden oder kamen nicht für die aktuelle Standardtherapie in Frage. Für die Aufnahme war kein spezifischer Expressionsgrad des Gewebefaktors erforderlich.
Dosierung
In der Phase der Dosiseskalation wurden die Patienten alle 3 Wochen intravenös mit Tisotumab-Vedotin zwischen 0-3 und 2-2 mg/kg in einem traditionellen 3+3-Design behandelt. In der Phase der Dosisexpansion wurden die Patienten mit der empfohlenen Dosis der Phase 2 behandelt.
Zwischen dem Dezember 2013 und Mai 2015 wurden 27 Patienten in die Phase der Dosiseskalation aufgenommen. Dosislimitierende Toxizitäten, einschließlich Grad 3 Typ 2 Diabetes mellitus, Mukositis und neutropenisches Fieber, wurden in der Dosis 2-2 mg/kg beobachtet; daher wurden 2-0 mg/kg Tisotumab-Vedotin intravenös einmal alle 3 Wochen als empfohlene Dosis der Phase 2 festgelegt. Zwischen Oktober 2015 und April 2018 wurden 147 Patienten in die Phase der Dosiserweiterung aufgenommen.
Die häufigsten Nebenwirkungen
Die häufigsten (bei ≥20% der Patienten) behandlungsbedingten Nebenwirkungen aller Grade waren
- Epistaxis (102 [69%] von 147 Patienten),
- Erschöpfung (82 [56%]),
- Übelkeit (77 [52%]),
- Alopezie (64 [44%]),
- Bindehautentzündung (63 [43%]),
- verminderter Appetit (53 [36%]),
- Verstopfung (52 [35%]),
- Durchfall (44 [30%]),
- Erbrechen (42 [29%]),
- periphere Neuropathie (33 [22%]),
- trockenes Auge (32 [22%]) und
- Bauchschmerzen (30 [20%]).
Die häufigsten Nebenwirkungen des Grades 3 oder schlechter waren:
- Erschöpfung (14 [10%] von 147 Patienten),
- Anämie (acht [5%]),
- Bauchschmerzen (sechs [4%]),
- Hypokaliämie (sechs [4%]),
- Konjunktivitis (fünf [3%]),
- Hyponatriämie (fünf [3%]) und
- Erbrechen (fünf [3%]).
67 (46%) von 147 Patienten hatten eine behandlungsbedingte schwerwiegende Nebenwirkung.
39 (27%) von 147 Patienten hatten ein behandlungsbedingtes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit Tisotumab Vedotin.
Infusionsbedingte Reaktionen traten bei 17 (12%) von 147 Patienten auf.
Wirksamkeit, Ansprechen
Bei allen Tumorarten betrug der bestätigte Anteil der Patienten, die ein objektives Ansprechen erreichten, 15,6% (23 von 147 Patienten).
Todesfälle
Es gab neun Todesfälle in allen Studienphasen (drei in der Phase der Dosiseskalation und sechs in der Phase der Dosisexpansion); nur ein Fall von Lungenentzündung in der Phase der Dosisexpansion wurde eingestuft als möglicherweise mit Tisotumab-Vedotin in Verbindung zu stehen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: The Lancet – DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30859-3