EU: Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs – CHMP-Zulassungsempfehlung für Vyloy (Wirkstoff Zolbetuximab)
26.07.2024 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Vyloy (aktive Substanz ist Zolbetuximab) der Firma Astellas Pharma für die Behandlung des lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten HER2-negativen Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).
Vyloy wird als 100-mg-Pulver für Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung erhältlich sein. Der Wirkstoff von Vyloy ist Zolbetuximab, ein antineoplastisches Mittel (ATC-Code: L01FX31). Zolbetuximab ist ein chimärer (Maus/Mensch) IgG1-Antikörper, der gegen das Tight-Junction-Molekül CLDN18.2 gerichtet ist, ein gewebespezifisches Zelloberflächenmolekül, das sowohl in normalem Magengewebe als auch in vielen menschlichen Krebsarten exprimiert wird.
Der Nutzen von Vyloy besteht in einem verbesserten progressionsfreien Überleben (PFS) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem, HER2-negativen Adenokarzinom des Magens oder des Enddarms, deren Krebs CLDN18.2-positiv war, wie in zwei Studien gezeigt wurde, in denen Zolbetuximab in Kombination mit fluoropyrimidin- und platinhaltiger Chemotherapie als Erstlinienbehandlung untersucht wurde.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Vyloy sind Übelkeit, Erbrechen, verminderter Appetit, Neutropenie, verminderte Neutrophilenzahl, Gewichtsverlust, Pyrexie, Hypoalbuminämie, periphere Ödeme, Bluthochdruck, Dyspepsie, Schüttelfrost, Speichelhypersekretion, infusionsbedingte Reaktionen und Arzneimittelüberempfindlichkeit.
Die vollständige Indikation lautet:
Vyloy ist in Kombination mit einer fluoropyrimidin- und platinhaltigen Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem HER2-negativen Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) indiziert, deren Tumoren Claudin (CLDN) 18.2 positiv sind.
© arznei-news.de – Quelle: EMA
News zu Zolbetuximab
- 26.07.2024 EU: Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs – CHMP-Zulassungsempfehlung für Vyloy (Wirkstoff Zolbetuximab)
- 02.09.2023 Zolbetuximab plus CAPOX bei CLDN18.2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs: die randomisierte Phase-3-Studie GLOW
- 17.11.2022 Zolbetuximab erreicht primären Endpunkt in Phase-3-Studie SPOTLIGHT als Erstlinienbehandlung bei Claudin 18.2 positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Magenkrebs und Krebs des gastroösophagealen Übergangs (GEJ)
Zolbetuximab plus CAPOX bei CLDN18.2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs: die randomisierte Phase-3-Studie GLOW
02.09.2023 Bei Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (mG/GEJ) verlängert Zolbetuximab (ein monoklonaler Antikörper, der auf Claudin-18-Isoform 2 (CLDN18.2) abzielt; Handelsname Vyloy) plus Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu Placebo plus CAPOX laut einer in Nature Medicine veröffentlichten Studie.
Dr. Manish A. Shah vom Weill Cornell Medical College in New York City und Kollegen führten eine Phase-3-Studie durch, um Zolbetuximab plus CAPOX als Erstlinienbehandlung für CLDN18.2-positive, HER2-negative, lokal fortgeschrittene, inoperable oder mG/GEJ-Adenokarzinome bei 507 Patienten zu untersuchen, die nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 Zolbetuximab plus CAPOX oder Placebo plus CAPOX erhielten.
- Die Forscher fanden heraus, dass das PFS (der primäre Endpunkt) bei den Patienten, die nach dem Zufallsprinzip Zolbetuximab erhielten, signifikant länger war als bei den Patienten, die Placebo erhielten (Median: 8,21 versus 6,90 Monate; Hazard Ratio [HR]: 0,687), ebenso wie das OS (der wichtigste sekundäre Endpunkt; Median: 14,39 versus 12,16 Monate; HR: 0,771).
- Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder höher traten bei 72,8 Prozent der Zolbetuximab- und 69,9 Prozent der Placebo-Patienten auf.
„Wir haben jetzt Belege aus zwei großen Studien, wonach die zusätzliche Gabe von Zolbetuximab einen bedeutenden Überlebensnutzen für Patienten mit CLDN18.2-positiven gastrischen Karzinomen bietet“, sagte Shah in einer Erklärung. „Wenn Zolbetuximab zugelassen wird, können die Patienten gemeinsam mit ihren Ärzten entscheiden, ob Zolbetuximab plus CAPOX oder mFOLFOX [Folinsäure plus 5-Fluorouracil und Oxaliplatin] das richtige Therapieschema für sie ist.“
© arznei-news.de – Quellenangabe: Nat Med 29, 2133–2141 (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02465-7
Zolbetuximab erreicht primären Endpunkt in Phase-3-Studie SPOTLIGHT als Erstlinienbehandlung bei Claudin 18.2 positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Magenkrebs und Krebs des gastroösophagealen Übergangs (GEJ)
17.11.2022 Astellas Pharma hat positive Topline-Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie SPOTLIGHT veröffentlicht, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 (einer Kombinationsbehandlung, die Oxaliplatin, Leucovorin und Fluorouracil enthält) untersucht wurde.
Zolbetuximab ist der erste monoklonale Antikörper seiner Klasse, der auf Claudin 18.2 (CLDN18.2) abzielt und für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit CLDN18.2-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) entwickelt wurde.
An der SPOTLIGHT-Studie nahmen 566 Patienten mit CLDN18.2-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder Adenokarzinoms des gastroösophagealen Übergangs teil.
Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, der eine statistische Signifikanz für das progressionsfreie Überleben (PFS) der mit Zolbetuximab plus mFOLFOX6 behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo plus mFOLFOX6 zeigte.
Darüber hinaus wurde in der Studie ein sekundärer Endpunkt (das Gesamtüberleben (OS)) erreicht, das bei den mit Zolbetuximab plus mFOLFOX6 behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo plus mFOLFOX6 statistisch signifikant war.
Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE) bei den mit Zolbetuximab plus mFOLFOX6 behandelten Patienten waren Übelkeit, Erbrechen und Appetitlosigkeit. Die detaillierten Ergebnisse werden auf einem zukünftigen wissenschaftlichen Kongress vorgestellt und zur Veröffentlichung eingereicht.
Zolbetuximab wirkt durch Bindung an CLDN18.2 auf der Krebszelloberfläche von Magenepithelzellen. In präklinischen Studien führte diese Bindung zum Absterben der Krebszellen, indem sie zwei verschiedene Wege des Immunsystems aktivierte: die antikörperabhängige zelluläre Toxizität und die komplementabhängige Zytotoxizität.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Astellas Pharma