Brexanolon hemmt bei postpartalen Depressionen die systemischen Entzündungsmechanismen
21.02.2023 Brexanolon, eine intravenöse Infusion eines Progesteron-Derivats, wurde 2019 von der US-Arzneimittelbehörde FDA für die Behandlung von postpartaler Depression (PPD) zugelassen. Das schnell wirkende Medikament reduziert die Depressionssymptome deutlich und wirkt bis zu 90 Tage lang. Wie genau das Medikament diese therapeutische Wirkung erzielt, blieb bislang jedoch ein Rätsel.
Ein Forscherteam unter der Leitung von Dr. A. Leslie Morrow von der University of North Carolina School of Medicine hat herausgefunden, dass Brexanolon im Körper wirkt, indem es die wichtigsten systemischen Entzündungswege hemmt, die mit Depressionen in Zusammenhang stehen. Diese neue in eBioMedicine veröffentlichte Erkenntnis ist insofern von großer Bedeutung, als sie darauf hindeutet, dass postpartale Depression wahrscheinlich zumindest teilweise durch Entzündungen verursacht wird.
Hemmung der Produktion von Zytokinen und Chemokinen
„Wir fanden heraus, dass Brexanolon die Toll-like-Rezeptoren hemmt, die für die Produktion von Zytokinen und Chemokinen – den Markern für Entzündungen – verantwortlich sind“, so Morrow. Toll-like-Rezeptoren sind wie Pförtner auf der Oberfläche von Zellen, die Moleküle erkennen und dann die Entzündungsreaktion einer Zelle auslösen.
„Unsere Ergebnisse liefern die ersten menschlichen Daten, die zeigen, dass die Blockade spezifischer Entzündungswege wahrscheinlich beteiligt ist, zumindest bei Frauen, die auf andere Medikamente nicht ansprachen.“
Entzündung als Ursache für postpartale Depression
Eine mögliche Ursache für PPD könnte eine Störung der GABA-ergen Übertragung sein, die das Gehirn über einen als GABA bekannten Neurotransmitter beruhigt. GABA, oder y-Aminobuttersäure, kommt in unserem zentralen Nervensystem vor und weist unseren Körper an, die Aktivität der Neuronen zu stoppen oder zu hemmen. Darüber hinaus könnte postpartale Depression auch durch Defizite bei unseren normalen Reaktionen auf Stress verursacht werden.
Jüngste Daten und diese neue Studie deuten jedoch darauf hin, dass Entzündungen zu dem Syndrom beitragen könnten.
Ähnlich wie andere Arten von Depressionen wird PPD in der Regel mit SSRI behandelt, aber manchmal bessern sich die Beschwerden nicht unter einer herkömmlichen Therapie. Nun können Ärzte in solchen Fällen Brexanolon verschreiben. Brexanolon wurde erstmals 2019 zugelassen, aber der Mechanismus, der seiner antidepressiven Wirkung zugrundeliegt, war zu diesem Zeitpunkt unklar.
Die Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die therapeutischen Wirkungen von Brexanolon wahrscheinlich auf seiner Fähigkeit beruhen, Toll-like-Rezeptor-Signalwege zu hemmen und Entzündungsmarker zu reduzieren. Dieselben Entzündungsmarker sind bei PPD nachweislich erhöht, was bedeutet, dass Entzündungen zumindest teilweise für die Erkrankung verantwortlich sein könnten.
Aus denselben Gründen könnten Brexanolon oder andere entzündungshemmende Medikamente auch bei anderen Arten von Depressionen wirksam sein, bei denen die Entzündungsmarker erhöht sind. Das Team hofft, dass seine neuen Erkenntnisse zu kostengünstigeren Behandlungen führen, die dieselben Entzündungswege blockieren können, die in der Studie identifiziert wurden.
© arznei-news.de – Quellenangabe: eBioMedicine DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104473