Infos zu: Datopotamab-Deruxtecan
- News: Studien / Forschung; Zulassung
- Indikation / Anwendung / Krankheiten
- Wirkstoff / Wirkung / Wirkmechanismus / Wirkweise
(s.a. bei entsprechenden Krankheiten / Studien unter News) - Hersteller / Entwickler bzw. Vertrieb: Daiichi Sankyo
- Handelsname / Markenname: Datroway
- Aktive Substanz / Wirkstoffname: Datopotamab-Deruxtecan
- ATC-Code: L01FX35
- Medikamentengruppe: antineoplastische Mittel, monoklonale Antikörper und Antikörper Wirkstoff-Konjugate
- Beipackzettel / Packungsbeilage
Indikation / Anwendung / Krankheiten
Datroway wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patientinnen mit inoperablem oder metastasiertem Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, die bereits eine endokrine Therapie und mindestens eine Chemotherapielinie im fortgeschrittenen Stadium erhalten haben.
Wirkstoff / Wirkung / Wirkmechanismus / Wirkweise
Datopotamab deruxtecan ist ein gegen TROP2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Der Antikörper ist ein humanisierter Anti-TROP2-IgG1-Antikörper, der über einen abspaltbaren Linker auf Tetrapeptidbasis an Deruxtecan, einen Topoisomerase-I-Inhibitor (DXd), gebunden ist. Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat ist im Plasma stabil. Der Antikörper bindet an TROP2, das auf der Oberfläche bestimmter Tumorzellen exprimiert wird. Nach der Bindung wird Datopotamab deruxtecan in die Tumorzellen internalisiert. Die anschließende Freisetzung von DXd führt zu DNA Schäden und apoptotischem Zelltod durch Hemmung der Topoisomerase I. Wie in vitro gezeigt, kann Datopotamab deruxtecan durch Mechanismen der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität (ADCC), der antikörperabhängigen zellulären Phagozytose (ADCP) und der Zytotoxizität von DXd durch Bystander-Effekt auch eine indirekte Zytotoxizität gegen TROP2-exprimierende Tumorzellen und benachbarte Zellen aufweisen.
News zu Datopotamab-Deruxtecan
- 09.04.2025 EU: Inoperabler oder metastasierter Hormonrezeptor (HR)-positiver, HER2-negativer Brustkrebs – Die Europäische Kommission erteilt Datroway die Zulassung
- 31.01.2025 Datopotamab-Deruxtecan (Datroway). EU: HR(+) HER2(-) Brustkrebs – CHMP-Zulassungsempfehlung für Datroway (Wirkstoff Datopotamab-Deruxtecan)
- 29.12.2024 EU-Zulassungsantrag für Datopotamab-Deruxtecan bei NSCLC zurückgezogen. Antrag für Datopotamab-Deruxtecan in der EU für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs von sich aus zurückgezogen
- 09.09.2024 Durvalumab-Kombinationstherapien bei Lungenkrebs (NSCLC). Neue Studiendaten zeigen, dass die Kombination von Durvalumab mit neuen Wirkstoffen das pathologische Ansprechen bei resektablem NSCLC erhöht
- 27.05.2024 Datopotamab Deruxtecan zeigte in der Phase-III-Studie TROPION-Lung01 eine klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens im Vergleich zur Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem, nicht-squamösem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs
- 27.10.2023 Datopotamab-Deruxtecan im Vergleich zu Docetaxel bei zuvor behandeltem fortgeschrittenem / metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC): Ergebnisse aus TROPION-Lung01
- 23.10.2023 Datopotamab-Deruxtecan plus Imfinzi zeigte in der Phase-Ib/II-Studie BEGONIA ein robustes und dauerhaftes Tumoransprechen bei der Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs
- 22.09.2023 Datopotamab Deruxtecan zeigte in der Phase-III-Studie TROPION-Breast01 einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Nutzen für das progressionsfreie Überleben bei HR-positivem, HER2-niedrigem oder negativem Brustkrebs
- 10.09.2023 Datopotamab-Deruxtecan plus Imfinzi zeigte in der Phase-Ib-Studie TROPION-Lung04 vielversprechende klinische Aktivität bei der Erstbehandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
- 03.07.2023 Datopotamab Deruxtecan erreicht in der Phase-III-Studie TROPION-Lung01 den dualen primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
- 05.06.2023 Datopotamab-Deruxtecan zeigt vielversprechende frühe klinische Aktivität bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs
- 10.05.2021 Datopotamab-Deruxtecan Daten zeigen vielversprechendes vorläufiges Ansprechen und Krankheitskontrolle bei Patientinnen mit metastasiertem dreifach negativen Brustkrebs … zum Artikel
- 29.01.2021 Datopotamab-Deruxtecan zeigt vielversprechende frühe klinische Aktivität bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs … zum Artikel
Datopotamab-Deruxtecan zeigt vielversprechende frühe klinische Aktivität bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs
29.01.2021 AstraZeneca berichtet über ermutigende Ergebnisse zum Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) Datopotamab-Deruxtecan bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC).
Aktualisierte Ergebnisse der Phase-I-Studie TROPION-PanTumor01 zeigen eine vielversprechende klinische Aktivität für Datopotamab-Deruxtecan, ein TROP2-direktes ADC, bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC.
Wirksamkeit, Ansprechen
In der Phase-I-Studie TROPION-PanTumor01 wurde bei 159 Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, die unterschiedliche Dosierungen von Datopotamab-Deruxtecan (4mg/kg, 6mg/kg oder 8mg/kg) erhielten, eine objektive Ansprechrate (ORR) zwischen 21 und 25 % beobachtet, wie durch eine unabhängige zentrale Überprüfung festgestellt wurde (Stand: 4. September 2020).
Vollständiges oder partielles Ansprechen wurde bei 32 Patienten beobachtet; zusätzlich gab es bei fünf Patienten ein noch unbestätigtes Ansprechen. Die Wirksamkeitsdaten sind vorläufig, da die Nachbeobachtung in den verschiedenen Dosisgruppen noch nicht abgeschlossen ist, aber die vorläufigen Wirksamkeitsergebnisse könnten die Dauerhaftigkeit der klinischen Aktivität unterstützen, schreibt das Unternehmen.
Es wurde eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 67 bis 80 % mit einem medianen progressionsfreien Überleben (PFS) von 4,3 bis 8,2 Monaten über die drei Dosen von Datopotamab-Deruxtecan beobachtet.
Die Mehrheit der Patienten allen drei Dosierungen wurde zuvor mit drei oder mehr vorherigen Therapielinien behandelt, einschließlich platinbasierter Chemotherapie (94%) oder Immuntherapie (84%). Die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 7,4 Monate. Zum Zeitpunkt des Cutoffs der Daten waren 39% der Patienten weiterhin mit Datopotamab-Deruxtecan behandelt worden.
Sicherheit, Nebenwirkungen
Datopotamab-Deruxtecan zeigte in der Phase-I-Studie TROPION-PanTumor01 ein überschaubares Sicherheitsprofil, das mit den bisher berichteten Ergebnissen übereinstimmt. Insgesamt wurden die Dosierungen von 4mg/kg und 6mg/kg besser vertragen als die 8mg/kg-Dosis.
Zu den häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) des Grades 3 oder höher gehörten Schleimhautentzündungen, Anämie, Stomatitis und Erschöpfung, wobei bei Patienten, die mit der 8mg/kg-Dosis behandelt wurden, insgesamt höhere Raten auftraten. 14 Fälle (8%) von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) traten auf, wie von einem unabhängigen Entscheidungsgremium festgestellt wurde.
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Die Mehrzahl der ILD-Fälle (12/14) wurde in der 8mg/kg-Kohorte beobachtet, darunter drei Todesfälle (Grad 5). Ein ILD-Ereignis des Grades 3 wurde unter der 4mg/kg-Dosis und ein ILD-Ereignis des Grades 2 unter der 6mg/kg-Dosis beobachtet.
Basierend auf den Ergebnissen zur Wirksamkeit und Sicherheit wurde die 6mg/kg-Dosis als empfohlene Dosis für die Phase-III-Zulassungsstudie TROPION-Lung01 bestimmt.
© arznei-news.de – Quellenangabe: AstraZeneca.