UPDATE – EU: Schwere und mittelschwere Hämophilie B – Die Europäische Kommission erteilt Durveqtix die Zulassung
29.07.2024 Die Europäische Kommission hat dem Medikament Durveqtix (Wirkstoff ist Fidanacogen-Elaparvovec) der Firma Pfizer die Zulassung für die folgende Indikation erteilt:
DURVEQTIX wird angewendet zur Behandlung von schwerer und mittelschwerer Hämophilie B (kongenitaler Faktor-IX-Mangel) bei erwachsenen Patienten ohne Faktor-IX-Inhibitoren in der Vorgeschichte und ohne nachweisbare Antikörper gegen die Variante des AAV-Serotyps Rh74.
© arznei-news.de – Quelle: EC
News zu: Fidanacogen-Elaparvovec bei Hämophilie B
- 28.09.2024 Hämophilie B: Fidanacogen-Elaparvovec ist Prophylaxe überlegen. Studie untersuchte Gentherapie mit Fidanacogen-Elaparvovec bei Erwachsenen mit Hämophilie B
- 29.07.2024 EU: Schwere und mittelschwere Hämophilie B – Die Europäische Kommission erteilt Durveqtix die Zulassung
- 31.05.2024 EU: Hämophilie B – CHMP-Zulassungsempfehlung für Durveqtix (Wirkstoff Fidanacogen-Elaparvovec)
- 29.12.2022 Positive Ergebnisse der Phase-3-Studie BENEGENE-2 zur Gentherapie Fidanacogen-Elaparvovec bei Hämophilie B
EU: Hämophilie B – CHMP-Zulassungsempfehlung für Durveqtix (Wirkstoff Fidanacogen-Elaparvovec)
31.05.2024 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Durveqtix (aktive Substanz ist Fidanacogen-Elaparvovec) der Firma Pfizer für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Hämophilie B.
Durveqtix wird als 0,79-1,21 × 10¹³ Vektorgenome/ml Konzentrat zur Infusionslösung erhältlich sein. Der Wirkstoff von Durveqtix ist Fidanacogen-Elaparvovec, eine Gentherapie für Blutgerinnungsfaktoren (ATC-Code: noch nicht vergeben). Fidanacogen-Elaparvovec verwendet ein rekombinantes adeno-assoziiertes Virus vom Serotyp Rh74 (AAVRh74var), um eine funktionelle Kopie der Padua-Variante des menschlichen Faktor-IX-Transgens zu übertragen. Der exprimierte Faktor IX ersetzt den fehlenden Gerinnungsfaktor IX, der für die richtige Gerinnung des Patientenblutes erforderlich ist.
Der Nutzen von Durveqtix besteht in einer Verringerung der Blutungen. In der vorgestellten klinischen Studie traten bei den meisten Patienten, die mit Durveqtix behandelt wurden, weniger Blutungsepisoden auf als vor der Behandlung, als sie eine Standard-Faktor-IX-Prophylaxe erhielten. Nach der Verabreichung von Durveqtix benötigten die meisten Patienten keine Faktor-IX-Ersatztherapie mehr, und dieser Nutzen blieb mindestens zwei Jahre lang erhalten. Die häufigsten Nebenwirkungen von Durveqtix sind hepatische Laboranomalien (erhöhtes ALT und AST).
Die vollständige Indikation lautet:
Durveqtix ist indiziert für die Behandlung von schwerer und mittelschwerer Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel) bei erwachsenen Patienten ohne Faktor-IX-Inhibitoren in der Vorgeschichte und ohne nachweisbare Antikörper gegen die Variante des AAV-Serotyps Rh74.
Studie
Die Empfehlung stützt sich auf die Ergebnisse einer laufenden einarmigen, offenen Phase-3-Studie an 45 erwachsenen männlichen Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Hämophilie B, die negativ auf neutralisierende Antikörper gegen AAVRh74var getestet wurden und eine einmalige intravenöse Infusion von Fidanacogen-Elaparvovec erhielten. Die Studie vergleicht die annualisierte Blutungsrate (ABR), die sowohl behandelte als auch unbehandelte Blutungsereignisse umfasst, bei den mit der Gentherapie behandelten Teilnehmern mit dem Zeitraum, in dem sie mit der routinemäßigen Faktor-IX-Prophylaxe (die im Rahmen der Standardbehandlung verabreicht wird) behandelt wurden, in einer Vorstudie.
Die Ergebnisse zeigen, dass Durveqtix die Häufigkeit von Blutungen im Vergleich zur Standardbehandlung erheblich reduziert. Die ABR betrug 1,44 für Fidanacogen-Elaparvovec gegenüber 4,50 für die Prophylaxebehandlung. Im Beobachtungszeitraum (von zwei bis zu vier Jahren) blieben 60 % der Patienten ohne Blutungsereignis, verglichen mit 29 % der Patienten, die während des Einführungszeitraums routinemäßig prophylaktisch behandelt wurden. Der Verbrauch von prophylaktischem Faktor IX wurde nach der Behandlung mit Durveqtix um 92,4 % gesenkt.
Die mit Durveqtix behandelten Patienten werden 15 Jahre lang nachbeobachtet, davon sechs Jahre in der zulassungsrelevanten klinischen Studie und weitere neun Jahre im Rahmen einer separaten Studie zur Überwachung der langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit dieser Gentherapie.
Die häufigste Nebenwirkung ist laut EMA ein Anstieg der Leberenzymwerte (Transaminasen). Dieser Zustand kann mit Kortikosteroiden behandelt werden. Weitere häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen und grippeähnliche Symptome, erhöhte Kreatininwerte (ein Marker für eine eingeschränkte Nierenfunktion) und Laktatdehydrogenase (ein Marker für Gewebeschäden). Die Patienten sollten auf infusionsbedingte Reaktionen überwacht werden.
© arznei-news.de – Quelle: EMA
Positive Ergebnisse der Phase-3-Studie BENEGENE-2 zur Gentherapie Fidanacogen-Elaparvovec bei Hämophilie B
29.12.2022 Pfizer berichtet über positive Ergebnisse der Phase-3-Studie BENEGENE-2 (NCT03861273) zur Untersuchung von Fidanacogen-Elaparvovec, einer Gentherapie zur Behandlung von erwachsenen Männern mit mittelschwerer bis schwerer Hämophilie B.
Wirksamkeit
Die BENEGENE-2-Studie erreichte ihren primären Endpunkt der Nicht-Unterlegenheit und Überlegenheit bei der annualisierten Blutungsrate (ABR) der Gesamtblutungen nach der Infusion von Fidanacogen-Elaparvovec im Vergleich zur Prophylaxe mit Faktor IX (FIX), die im Rahmen der üblichen Behandlung verabreicht wurde.
Die Ergebnisse zeigten eine Überlegenheit mit einer mittleren ABR für alle Blutungen von 1,3 für die 12 Monate von Woche 12 bis Monat 15 im Vergleich zu einer ABR von 4,43 während der mindestens sechsmonatigen Vorbehandlungsphase, was zu einer 71%igen Verringerung der ABR (p<0,0001) nach einer Einzeldosis von 5e11 vg/kg Fidanacogen-Elaparvovec führte.
Wichtige sekundäre Endpunkte zeigen eine 78%ige Verringerung der behandelten ABR (p=0,0001) und eine 92%ige Verringerung der annualisierten Infusionsrate (p<0,0001). Die mittlere FIX-Aktivität lag nach 15 Monaten bei 27 % (einstufiger SynthASil-Test) und nach 24 Monaten bei 25 %. Der mittlere FIX:C im Steady-State lag signifikant über dem vordefinierten Schwellenwert von 5 % (p<0,0001).
Sicherheit
Fidanacogen-Elaparvovec war im Allgemeinen gut verträglich mit einem Sicherheitsprofil, das mit den Ergebnissen der Phase 1/2 übereinstimmte. Vierzehn schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) wurden bei sieben (16%) Patienten gemeldet, von denen zwei als behandlungsbedingt eingestuft wurden: eine Blutung aus einem Zwölffingerdarmgeschwür, die im Zusammenhang mit der Anwendung von Kortikosteroiden auftrat, und eine immunvermittelte Erhöhung der Leberaminotransferase-Werte.
Es wurden keine Todesfälle, SAE im Zusammenhang mit Infusionsreaktionen, thrombotischen Ereignissen oder FIX-Inhibitoren gemeldet.
Fidanacogen-Elaparvovec
Fidanacogen-Elaparvovec ist ein neuartiger Vektor in der Erprobung, der ein biotechnologisch hergestelltes AAV-Kapsid (Proteinhülle) und ein hochaktives menschliches Gerinnungsgen FIX enthält. Das Ziel dieser Gentherapie für Menschen mit Hämophilie B besteht darin, dass sie nach der Behandlung in der Lage sein werden, FIX durch diese einmalige Behandlung selbst zu produzieren, anstatt regelmäßig exogenes FIX zu erhalten.
In dieser Phase-3-Studie absolvierten die teilnehmenden Patienten (n=45) eine mindestens sechsmonatige routinemäßige exogene FIX-Prophylaxe-Therapie im Rahmen der Lead-in-Studie (NCT03587116) und erhielten anschließend eine intravenöse Dosis Fidanacogen-Elaparvovec in einer Dosierung von 5e11 vg/kg. Die Teilnehmer an der BENEGENE-2-Studie wurden mit einem validierten Test daraufhin untersucht, ob sie negativ auf neutralisierende Antikörper gegen den Gentherapievektor reagieren. Die Teilnehmer der klinischen Studie werden im Rahmen einer Langzeitstudie über einen Zeitraum von 15 Jahren untersucht.
Fidanacogen-Elaparvovec hat von der US-amerikanischen Food and Drug Administration den Status eines Breakthrough-Medikaments, einer regenerativen Arzneimitteltherapie (RMAT) und eines Arzneimittels für seltene Leiden (Orphan-Drug) sowie von der Europäischen Arzneimittelagentur den Status eines PRIority MEdicines (PRIME) und eines Arzneimittels für seltene Leiden erhalten. Pfizer wird diese Daten Anfang 2023 mit den Zulassungsbehörden erörtern.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Pfizer