Nilotinib (Tasigna) bei Parkinson

Parkinson-Krankheit: Krebsmedikament verringert toxisches Protein im Gehirn

14.03.2019 Eine in Pharmacology Research & Perspectives veröffentlichte Studie legt nahe, dass ein Krebsmedikament im Gehirn von Patienten mit Parkinson von Nutzen sein könnte.

Erhöhung des Dopaminspiegels

Das Forscherteam um Fernando L. Pagan von der Georgetown Universität, Washington verwendete eine einzige niedrige Dosis des Leukämiemedikaments Tasigna (Wirkstoff ist Nilotinib) von Novartis in einer klinischen Phase II-Studie bei Parkinson-Patienten. Die Forscher schreiben, dass die Laboranalyse aus dem ersten Arm der klinischen Studie zeigte, wie genau der Wirkstoff den Dopaminspiegel im Gehirn der eingeschriebenen Patienten erhöhte.

Die niedrige Dosis von Nilotinib senke die Werte eines toxischen Proteins, das das Gehirn daran hindert, Dopamin zu benutzen, das in winzigen Vesikeln in Hirnarealen gespeichert ist und die Bewegung regulieren kann.

Reduktion von deformiertem Alpha-Synuclein-Protein

Weiterhin scheint Nilotinib das Potenzial zu haben, die Fähigkeit von Immunzellen im Gehirn zu stimulieren, den konstanten Fluss des deformierten Alpha-Synuclein-Proteins zu verringern, das durch geschädigte Neuronen erzeugt wird. Dadurch könne normales Alpha-Synuclein die Freisetzung des in den Hirnvesikeln gespeicherten Dopamins erleichtern.

Die Forscher untersuchten die zerebrale Rückenmarksflüssigkeit (Liquor) und das Plasma der Patienten, um die Biomarker der Parkinson-Krankheit zu bewerten, die nach Verabreichung einer Einzeldosis Nilotinib oder Placebo gesammelt wurden.

Dosierung

Sie untersuchten den Gehalt an 3,4-Dihydroxyphenylessigsäure (DOPAC) und Homovanillensäure (HVA) Dopamin-Abbauprodukten im Liquor, die das Gehirn und das Rückenmark von Patienten durchströmen, nach Verabreichung von Nilotinib oder Placebo. Das Team untersuchte auch den TREM-2-Spiegel, der ein Marker für die Immunreaktion auf Entzündungen ist.

Auswirkungen von Nilotinib auf Sicherheit, Verträglichkeit und potenzielle Biomarker bei Parkinson-Krankheit was darauf hindeutet, dass das Gehirn bei letzterem wesentlich mehr Dopamin verbrauchte.

Die optimale Dosis von Nilotinib zur Erhöhung der DOPAC- und HVA-Werte wurde auf 200 mg festgelegt.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Pharmacology Research & Perspectives – https://doi.org/10.1002/prp2.470

Auswirkungen von Nilotinib auf Sicherheit, Verträglichkeit und potenzielle Biomarker bei Parkinson-Krankheit

16.12.2019 Eine in JAMA Neurology veröffentlichte Studie untersuchte, ob die Verwendung von Nilotinib-Hydrochlorid (Handelsname ist Tasigna), ein für Leukämie zugelassenes Medikament, sicher und wirksam bei Patienten mit Parkinson-Krankheit ist.

Fernando. L. Pagan vom Laboratory for Dementia and Parkinsonism, Department of Neurology, Georgetown University Medical Center, Washington, und Kollegen randomisierten 75 Parkinson-Patienten 1:1:1 auf Placebo, Nilotinib 150-mg oder Nilotinib 300-mg.

Die Parkinson-Krankheit wurde nach den diagnostischen Kriterien der UK Brain Bank bestätigt und die Symptome wurden durch den Einsatz von Levodopa- und/oder Dopaminagonisten und anderen Medikamenten, die bei der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden, stabilisiert.

Nilotinib und Placebo wurden einmal täglich für 12 Monate oral verabreicht, gefolgt von einer 3-monatigen Auswaschphase.

Von den 75 in die Studie einbezogenen Patienten waren 55 Männer (73,3%); das mittlere Alter betrug 68,4 Jahre.

Sicherheit; Nebenwirkungen

Dosen von 150 oder 300 mg Nilotinib waren einigermaßen sicher, obwohl schwerwiegendere Nebenwirkungen in den Nilotinib-Gruppen (150 mg: 6,24%; 300 mg: 12,48%) gegenüber der Placebo-Gruppe (4,16%) festgestellt wurden.

Ansprechen

Die 150 mg Nilotinib-Gruppe zeigte eine Erhöhung des Liquorspiegels der Dopaminmetaboliten Homovanillinsäure (159,80nM; P = .04) und 3,4-Dihydroxyphenylessigsäure (4,87nM; P = .01), und die 300-mg-Nilotinib-Gruppe zeigte einen Anstieg der 3,4-Dihydroxyphenylessigsäure (7,52nM; P = .01).

α-Synuclein-Oligomere

Die Nilotinib 150 mg, aber nicht die Nilotinib 300 mg Gruppe zeigte eine Reduktion der α-Synuclein-Oligomere (-0,04 pg/ml; P = .03).

Tau-Werte

Eine signifikante Reduktion der hyperphosphorylierten Tau-Werte wurde in den Gruppen Nilotinib 150-mg (-10,04 pg/ml; P = .01) und Nilotinib 300-mg (-12,05 pg/ml; P = .01) beobachtet.

Nilotinib scheint einigermaßen sicher und in der Liquorflüssigkeit nachweisbar zu sein. Explorative Biomarker wurden als Ansprechen auf Nilotinib verändert.

Zusammengenommen werden diese Daten die Entwicklung einer Phase-3-Studie zur Untersuchung der Auswirkungen der Nilotinib-Behandlung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit unterstützen, schließen die Studienautoren.
© arznei-news.de – Quellenangabe: JAMA Neurology – doi:https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2019.4200



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