UPDATE – EU: Urothelkarzinom – Die Europäische Kommission erteilt Balversa die Zulassung
23.08.2024 Die Europäische Kommission hat dem Medikament Balversa (Wirkstoff ist Erdafitinib) der Firma Janssen-Cilag die Zulassung für die folgende Indikation erteilt:
Balversa als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Urothelkarzinom (urothelial carcinoma, UC) und bestimmten genetischen Veränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-3 (fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3), die zuvor mindestens eine Therapielinie mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor im nicht resezierbarem oder metastasierten Stadium erhalten haben.
© arznei-news.de – Quelle: EC
News zu: Erdafitinib
- 23.08.2024 EU: Urothelkarzinom – Die Europäische Kommission erteilt Balversa die Zulassung
- 28.06.2024 EU: Urothelkarzinom – CHMP-Zulassungsempfehlung für Balversa (Wirkstoff Erdafitinib)
- 09.06.2023 BALVERSA® (Erdafitinib) verbesserte das Gesamtüberleben im Vergleich zu Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Urothelkarzinom und ausgewählten Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Genveränderungen nach vorheriger Anti-PD-(L)1-Behandlung
- Weitere Infos, News zum Medikament Erdafitinib
EU: Urothelkarzinom – CHMP-Zulassungsempfehlung für Balversa (Wirkstoff Erdafitinib)
28.06.2024 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Balversa (aktive Substanz ist Erdafitinib) der Firma Janssen-Cilag für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom.
Balversa wird als 3 mg, 4 mg und 5 mg Filmtabletten erhältlich sein. Der Wirkstoff von Balversa ist Erdafitinib, ein antineoplastischer Proteinkinase-Inhibitor (ATC-Code: L01EN01), der die Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR)-Tyrosinkinasen hemmt. Eine Deregulierung der FGFR3-Signalübertragung wird mit der Pathogenese von Urothelkarzinomen in Verbindung gebracht, und die Hemmung von FGFR hat in FGFR-exprimierenden Zellen eine antitumorale Wirkung gezeigt.
Der Nutzen von Balversa liegt in dessen Überlegenheit in Bezug auf das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben im Vergleich zur Chemotherapie, wie in einer randomisierten, kontrollierten, offenen Phase-3-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom mit FGFR-Genaberrationen festgestellt wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hyperphosphatämie, Diarrhöe und Stomatitis.
Die vollständige Indikation lautet:
Balversa ist als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom (UC) mit anfälligen FGFR3-Genveränderungen indiziert, die zuvor mindestens eine Therapielinie mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor erhalten haben
© arznei-news.de – Quelle: EMA
BALVERSA® (Erdafitinib) verbesserte das Gesamtüberleben im Vergleich zu Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Urothelkarzinom und ausgewählten Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Genveränderungen nach vorheriger Anti-PD-(L)1-Behandlung
09.06.2023 Janssen Pharmaceutica hat die Ergebnisse einer Zwischenanalyse von Kohorte 1 der Phase-3-Studie THOR bekanntgegeben, in der die Behandlung mit BALVERSA® (Erdafitinib) im Vergleich zu Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Urothelkarzinom (UC) und bestimmten Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR)-Genveränderungen untersucht wurde, die zuvor mit einem Wirkstoff gegen den programmierten Todes-Liganden 1 (PD-[L]1) behandelt worden waren.
In dieser Kohorte erreichte die Studie den primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) und reduzierte das Sterberisiko um 36 Prozent.
Nach der beschleunigten Zulassung von BALVERSA® im Jahr 2019 in den USA wurden diese bestätigenden Daten in einer Late-Breaking Presentation Session (Abstract # LBA4619) auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.
THOR (NCT03390504)
THOR (NCT03390504) ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Erdafitinib. Die Patienten wurden je nach Art der vorangegangenen Therapie einer von zwei Kohorten zugeordnet: einer vorangegangenen Behandlung mit einem Anti-PD-(L)1-Wirkstoff (Kohorte 1) oder einer vorangegangenen Behandlung ohne einen Anti-PD-(L)1-Wirkstoff (Kohorte 2).
Die Patienten in Kohorte 1 wurden randomisiert und erhielten entweder Erdafitinib oder eine Chemotherapie im Verhältnis 1:1, die Patienten in Kohorte 2 wurden randomisiert und erhielten entweder Erdafitinib oder Pembrolizumab im Verhältnis 1:1. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (OS); sekundäre Endpunkte sind die objektive Ansprechrate (ORR), die Dauer des Ansprechens (DOR), die von den Patienten berichteten Ergebnisse, die Sicherheit und die Pharmakokinetik (PK).
Wirksamkeit, Ansprechen
Die Ergebnisse der Zwischenanalyse von Kohorte 1 umfassten Daten von 266 Patienten, von denen 136 auf Erdafitinib und 130 auf eine Chemotherapie randomisiert wurden. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 15,9 Monate. Zum Zeitpunkt des Datenstopps am 15. Januar 2023 betrug das OS bei den mit Erdafitinib behandelten Patienten 12,1 Monate im Vergleich zu 7,8 Monaten bei den Patienten, die eine Chemotherapie erhielten (Hazard Ratio (HR) 0,64; [95 Prozent Konfidenzintervall (CI): 0,47-0,88]; p=0,0050).
Die Behandlung mit Erdafitinib zeigte auch eine Verbesserung des medianen PFS im Vergleich zur Chemotherapie von 5,6 Monaten gegenüber 2,7 Monaten (HR 0,58; [95 Prozent CI: 0,44-0. 78]; p=0,0002) und eine ORR von 45,6 Prozent gegenüber 11,5 Prozent (Relatives Risiko (RR) 3,94; [95 Prozent CI: 2,37-6,57]; p<0,001). Diese Daten erfüllten die vordefinierten Kriterien für Überlegenheit, und das unabhängige Data Safety Monitoring Committee empfahl, die Studie bei der Zwischenanalyse abzubrechen und allen Patienten, die auf eine Chemotherapie randomisiert wurden, die Möglichkeit eines Wechsels zu Erdafitinib anzubieten.
In allen Untergruppen wurde durchgängig ein Nutzen von Erdafitinib im Vergleich zur Chemotherapie für das Gesamtüberleben beobachtet. Zu den Untergruppen gehörten der Typ der FGFR-Veränderung, der Ausgangsleistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group, frühere Behandlungslinien, viszerale Metastasen, der Ort des Primärtumors und die Art der Chemotherapie.
Sicherheit; Nebenwirkungen
Das in THOR beobachtete Sicherheitsprofil von Erdafitinib entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil von Erdafitinib bei metastasiertem Urothelkarzinom (mUC).
Schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) wurden bei 13,3 Prozent der Patienten beobachtet, die Erdafitinib erhielten, und bei 24,1 Prozent der Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, und unerwünschte Ereignisse dritten oder höheren Grades wurden bei 45,9 Prozent der Patienten unter Erdafitinib und 46,4 Prozent unter Chemotherapie beobachtet.
8,1 Prozent der Patienten, die Erdafitinib erhielten, und 13,4 Prozent der Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, hatten TRAE, die zum Abbruch der Therapie führten. Eine zentrale seröse Retinopathie trat bei 17 Prozent der Patienten auf, die Erdafitinib erhielten. TRAE, die zum Tod führten, wurden bei einem Patienten gemeldet, der Erdafitinib erhielt, und bei sechs Patienten, die eine Chemotherapie erhielten.
Endgültige Ergebnisse der Phase-2-NORSE-Studie zur Bewertung der Kombinationstherapie BALVERSA® und Cetrelimab
Außerdem wurden Daten der Phase-2-NORSE-Studie vorgestellt, in der Erdafitinib allein und in Kombination mit Cetrelimab, einem monoklonalen Antikörper gegen den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1), als Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom untersucht wurde, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht in Frage kamen und FGFR-Veränderungen aufwiesen. Sowohl die Kombinations- als auch die Monotherapie zeigten ein klinisch bedeutsames Ansprechen mit einer ORR von 54,5 Prozent (95 Prozent CI: 38,8-69,6) im Kombinationsarm und 44,2 Prozent (95 Prozent CI: 29,1-60,1) im Monotherapiearm, und waren für die Patienten gut verträglich.
Im Kombinationsarm erreichten sechs Patienten ein komplettes Ansprechen und im Monotherapiearm ein Patient ein komplettes Ansprechen. Das mediane PFS in der Kombinationsgruppe betrug 11,0 Monate (95 Prozent CI: 5,45-13,63) gegenüber 5,6 Monaten (95 Prozent CI: 4,34-7,36) in der Monotherapiegruppe. TRAE dritten oder höheren Grades wurden bei 45,5 Prozent der Patienten beobachtet, die eine Kombinationstherapie aus Erdafitinib und Cetrelimab erhielten, und bei 46,5 Prozent der Patienten, die eine Erdafitinib-Monotherapie erhielten.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Janssen Pharmaceutical
Weitere Infos / News zu diesem Thema:
- Weitere Infos, News zum Medikament Erdafitinib
- Erfahrungsberichte zu diesem Medikament