Phase-3-Studie S1815: nab-Paclitaxel verlängert Gesamtüberleben bei Gallengangskrebs nicht signifikant; von Nutzen bei Untergruppen
21.01.2023 Die Ergänzung einer Standardbehandlung mit Gemcitabin plus Cisplatin durch nab-Paclitaxel verlängert die mediane Gesamtüberlebenszeit (OS) von Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs nicht signifikant, obwohl sie für eine Untergruppe von Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung oder Adenokarzinom der Gallenblase von Nutzen sein kann.
Diese Ergebnisse stammen aus der Phase-3-Studie S1815, die vom SWOG Cancer Research Network, einer vom National Cancer Institute (NCI) finanzierten Gruppe für klinische Krebsstudien, durchgeführt wurde. Die Ergebnisse wurden auf dem Symposium 2023 Gastrointestinal Cancers der American Society of Clinical Oncology (ASCO GI) vorgestellt (Abstract LBA490).
Eine frühere Phase-2-Studie unter der Leitung von Dr. Rachna Shroff vom University of Arizona Cancer Center ergab, dass die Zugabe von nab-Paclitaxel zu einer Standardtherapie aus Gemcitabin plus Cisplatin das mediane Überleben dieser Patienten auf etwa 19 Monate verlängerte. Angesichts dieser vielversprechenden Ergebnisse wurde SWOG S1815 als randomisierte Phase-3-Studie konzipiert, um diese nab-Paclitaxel-Kombination mit der Standardtherapie aus Gemcitabin und Cisplatin zu vergleichen und festzustellen, ob sie die Überlebenszeit in einer größeren Gruppe von Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem BTC verlängern würde.
Von den 441 Patienten, die für die Studie in Frage kamen, hatten etwa zwei Drittel ein intrahepatisches Cholangiokarzinom. Das verbleibende Drittel verteilte sich fast gleichmäßig auf das Adenokarzinom der Gallenblase und das extrahepatische Cholangiokarzinom. Die 441 Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder eine Kombination aus nab-Paclitaxel, Gemcitabin und Cisplatin oder ein Standardschema aus Gemcitabin und Cisplatin.
Die Forscher fanden heraus, dass das mediane OS bei den Patienten in der nab-Paclitaxel-Gruppe 14 Monate betrug, während das mediane OS bei den Patienten in der Standard-Gemcitabin-Cisplatin-Gruppe 12,7 Monate betrug, ein Unterschied im OS, der statistisch nicht signifikant war (HR=0,93; 95% CI=0,74-1,19; p=0,58).
Die objektive Ansprechrate bei den Patienten im Versuchsarm betrug 34 Prozent gegenüber 25 Prozent im Kontrollarm, und die mediane progressionsfreie Überlebenszeit betrug 8,2 Monate bzw. 6,4 Monate.
Der Anteil der Patienten mit hämatologischen Nebenwirkungen (Nebenwirkungen) des Grades 3 oder höher war bei der nab-Paclitaxel-Kombination signifikant höher als bei der Standard-Gemcitabin-Cisplatin-Regelung: 60 Prozent gegenüber 45 Prozent (p=0,003). Die Rate der Behandlungsabbrüche aufgrund von Toxizität war in der nab-Paclitaxel-Gruppe ebenfalls etwas höher – 24 Prozent gegenüber 19 Prozent -, obwohl dieser Unterschied nicht statistisch signifikant war.
In explorativen Teilanalysen stellten die Forscher fest, dass das mediane Überleben unter der nab-Paclitaxel-Kombination signifikant länger war als unter dem Standard-Gemcitabin-Cisplatin-Schema für Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (19,2 Monate gegenüber 13,7 Monaten) oder Gallenblasen-Adenokarzinom (17,0 Monate gegenüber 9,3 Monaten).
„Obwohl die Zugabe von nab-Paclitaxel das Überleben nicht verbesserte, könnte das Triplett bei lokal fortgeschrittenen Gallengangskarzinomen als möglicher neoadjuvanter Ansatz weiter untersucht werden“, sagte Shroff. „Zusätzliche laufende genomische Analysen von S1815 könnten auch dazu beitragen, potenzielle molekulare Untergruppen von Patienten zu ermitteln, die von dieser Kombination profitieren könnten.“
© arznei-news.de – Quellenangabe: American Society of Clinical Oncology