Neprilysin-Hemmung hat keinen Einfluss auf die kognitive Funktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz
28.08.2022 Sacubitril/Valsartan (Handelsname: Entresto) verändert im Vergleich zu Valsartan die kognitiven Funktionen von Patienten mit Herzinsuffizienz und leicht reduzierter oder erhaltener Auswurffraktion nicht. Dies geht aus aktuellen Forschungsergebnissen hervor, die auf dem ESC-Kongress 2022 vorgestellt wurden.
Kognitive Beeinträchtigungen bei Herzinsuffizienz
Schätzungen zufolge weisen 30-80 % der Patienten mit Herzinsuffizienz ein gewisses Maß an kognitiver Beeinträchtigung auf. Patienten mit Herzinsuffizienz haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein erhöhtes Risiko, eine Demenz zu entwickeln.
Sacubitril/Valsartan kombiniert den Neprilysin-Inhibitor Sacubitril und den Angiotensin-Rezeptorblocker Valsartan. Neprilysin ist eines von mehreren Enzymen, die am proteolytischen Abbau von Amyloid-β-Peptiden beteiligt sind, die mit der Demenz vom Alzheimer-Typ in Verbindung gebracht werden, und es wurden Bedenken geäußert, dass ihre Anhäufung im Gehirn während einer anhaltenden Neprilysin-Hemmung kognitive Beeinträchtigungen verursachen oder verschlimmern könnte.
Als die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Sacubitril/Valsartan zuließ, verlangten sie und andere Gesundheitsbehörden eine randomisierte Studie, in der die Auswirkungen von Sacubitril/Valsartan auf die kognitiven Funktionen von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz im Vergleich zu Valsartan mittels einer umfassenden neurokognitiven Batterie und Positronen-Emissions-Tomographie (PET) untersucht wurden.
PERSPECTIVE-Studie
PERSPECTIVE war die erste randomisierte Studie, in der die Wirkung einer Langzeitbehandlung mit Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Valsartan auf die kognitiven Funktionen bei Patienten mit Herzinsuffizienz und leicht reduzierter und erhaltener Ejektionsfraktion (HFmrEF und HFpEF), d. h. einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von über 40 %, prospektiv untersucht wurde.
An der Studie nahmen Erwachsene ab 60 Jahren mit chronischer symptomatischer Herzinsuffizienz und einem Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz in den letzten 12 Monaten und/oder einem NT-proBNP-Wert von über 200 pg/ml teil. Patienten mit bekannter oder vermuteter kognitiver Beeinträchtigung waren von der Teilnahme ausgeschlossen.
Insgesamt 592 Patienten aus 137 Zentren in 20 Ländern wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Sacubitril/Valsartan (Zieldosis 97/103 mg zweimal täglich) oder Valsartan (Zieldosis 160 mg zweimal täglich). Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 72,4 Jahre und 46,8 % waren Frauen.
Veränderung der kognitiven Funktion
Der primäre Endpunkt war die Veränderung der kognitiven Funktion vom Ausgangswert bis zur dreijährigen Nachbeobachtung. Die kognitive Funktion wurde mit dem CogState Global Cognition Composite Score (GCCS) bewertet, der sieben Aufgaben zur Bewertung der Aufmerksamkeit, des episodischen Gedächtnisses und der exekutiven Funktion umfasst.
Die Veränderung des GCCS von Studienbeginn bis drei Jahre unterschied sich nicht zwischen Patienten, die mit Sacubitril/Valsartan behandelt wurden, und solchen, die mit Valsartan behandelt wurden. Der Unterschied in der kleinsten quadratischen mittleren Veränderung des GCCS betrug -0,0180 (95% Konfidenzintervall [CI] -0,1230 bis 0,0870; p=0,74). Die Cohen’s d-Effektgröße betrug -0,0277 (95% CI -0,1101 bis 0,0778), was auf Nicht-Unterlegenheit hinweist.
Veränderung der Amyloid-β-Ablagerungen im Gehirn
Der wichtigste sekundäre Endpunkt war die Veränderung der Amyloid-β-Ablagerungen im Gehirn, die bei 491 Patienten zwischen dem Ausgangswert und drei Jahren mittels PET gemessen wurde. Der Unterschied in der kleinsten quadratischen mittleren Veränderung des standardisierten Uptake-Wert-Verhältnisses betrug -0,0292 (95% CI -0,0593 bis 0,0010; p=0,058), was darauf hindeutet, dass die Amyloid-β-Ablagerung im Gehirn bei Patienten, die mit Sacubitril/Valsartan behandelt wurden, im Vergleich zu Valsartan tendenziell geringer war.
Sacubitril/Valsartan wurde im Vergleich zu Valsartan gut vertragen, es gab weniger Todesfälle (28 [9,5 %] gegenüber 39 [13,1 %]) und weniger unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten (47 [16,0 %] gegenüber 61 [20,5 %]).
Studienautor Professor John McMurray von der Universität Glasgow, Großbritannien, sagte:
„Es gab keine Hinweise darauf, dass die Neprilysin-Hemmung das Risiko einer kognitiven Beeinträchtigung durch die Anhäufung von Amyloid β im Gehirn bei Patienten mit HFmrEF und HFpEF erhöht. Die Besorgnis über eine erhöhte zerebrale Amyloid-β-Ablagerung unter Sacubitril/Valsartan war immer hypothetisch, und im Gehirn gibt es mehrere enzymatische und andere Amyloid-β-Clearance-Wege, die wahrscheinlich jede verringerte Clearance im Zusammenhang mit der Neprilysin-Hemmung kompensieren würden. Der Trend zu einer verringerten Amyloid-Ablagerung beim PET-Scan ist eine Überraschung und ist möglicherweise nur ein Zufallsprodukt. Das Fehlen jeglicher negativer Auswirkungen auf die kognitiven Funktionen ist sehr wichtig, um die Bedenken auszuräumen, die einige Ärzte gegenüber einer Langzeitbehandlung mit Sacubitril/Valsartan hatten.“
© arznei-news.de – Quellenangabe: ESC Congress 2022
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