- 06.10.2018 Spinale Muskelatrophie (SMA): Interimsdaten aus FIREFISH und SUNFISH
- 17.12.2018 EU: PRIME-Status (beschleunigte Überprüfung) für Behandlung von SMA
- 07.05.2019 Spinale Muskelatrophie: Ergebnisse aus FIREFISH und SUNFISH Dosisfindungsstudien
- 11.11.2019 SMA Typ 2/3: Risdiplam erreicht in SUNFISH primären Endpunkt bei den motorischen Funktionen
- 23.01.2020 Risdiplam erreicht primären Endpunkt in FIREFISH-Zulassungsstudie bei Säuglingen mit spinaler Muskelatrophie vom Typ 1
- 06.02.2020 SUNFISH: Risdiplam zeigt signifikante Verbesserung der motorischen Funktion bei Personen im Alter von 2-25 Jahren mit spinaler Muskelatrophie von Typ 2 oder 3
Spinale Muskelatrophie (SMA): Interimsdaten aus FIREFISH und SUNFISH
06.10.2018 Roche hat vorläufige klinische Daten zur Dosisfindung der zentralen FIREFISH- und SUNFISH-Studien zur Untersuchung von Risdiplam (RG7916) bei spinaler Muskelatrophie bekanntgegeben.
FIREFISH
In der FIREFISH-Studie mit Typ 1 SMA konnten sechs von 14 Säuglingen (43%) sitzen (mit oder ohne Unterstützung), darunter drei (21%), die nach acht Monaten Behandlung ein ungestütztes stabiles Sitzen erreichten.
Darüber hinaus zeigten vier Säuglinge (29%), dass sie zur Seite rollten; sieben (50%) traten und sechs (43%) erreichten eine aufrechte Kopfhaltung.
Diese Meilensteine wurden nach dem Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Module 2 bewertet und sind wichtige sekundäre Endpunkte im bestätigenden Teil von FIREFISH.
Motorische Funktion bei Säuglingen mit Typ 1 SMA
Aktualisierte Analysen des Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND), einer Skala, die zur Beurteilung der motorischen Funktion bei Säuglingen mit Typ 1 spinaler Muskelatrophie entwickelt wurde, zeigten, dass acht von 14 Säuglingen in FIREFISH (57%) bei ihrem achtmonatigen Visite eine Punktzahl von 40 oder mehr erreichten.
Typischerweise zeigt ein Säugling mit Typ 1 SMA keine motorische Verbesserung und sie kann in diesem Zeitraum abnehmen, schreibt das Unternehmen.
Die medianen CHOP-INTEND-Werte stiegen im Laufe der Zeit (37,5 bei 6 Monaten [n=20] gegenüber 41,5 bei 8 Monaten [n=14]).
Das mittlere Alter bei der ersten Dosis in FIREFISH betrug 6,7 Monate und die mittlere Behandlungsdauer 9,5 Monate. 19 von 21 registrierten Säuglingen (90%) blieben am Leben, zwei davon sind wegen des tödlichen Fortschreitens ihrer Krankheit ausgeschieden.
Drei Patienten sind inzwischen über 24 Monate alt. Keiner der Säuglinge hat seit Beginn der Studie eine Tracheostomie oder dauerhafte Beatmung benötigt, und kein Säugling hat die Fähigkeit zum Schlucken verloren.
Die häufigsten Nebenwirkungen in FIREFISH
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Fieber (Pyrexie; 52,4%), Durchfall (26,8%), Infektionen der oberen Atemwege (19%), Ohrinfektionen (14,3%), Lungenentzündung (14,3%), Verstopfung (14,3%), Erbrechen (14,3%), Husten (14,3%) und Entzündungen der oberen Atemwege (14,3%).
SUNFISH
In Teil 1 der SUNFISH-Studie bei Typ 2 und 3 SMA wurden nach 12 Monaten mediane SMN-Protein-Anstiege von mehr als dem Zweifachen im Blut beobachtet.
Es wurde eine sehr breite Patientenpopulation im Alter zwischen 2-24 Jahren einbezogen, die im funktionellen Status von schwach nicht-ambulant bis stark ambulant und mit unterschiedlichem Grad an Skoliose von keiner bis schwer reichte.
21 Patienten erhielten zunächst für mindestens 12 Wochen niedrigere Dosen von Risdiplam.
Motorische Funktionen
Bei den Patienten, die mindestens ein Jahr lang mit Risdiplam behandelt wurden (n=30), betrug die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Motor Function Measure (MFM), dem primären Endpunkt im bestätigenden Teil von SUNFISH und einer Skala zur Beurteilung der motorischen Funktion bei neuromuskulären Erkrankungen, eine Verbesserung um 3,1 Punkte.
63 Prozent der Patienten erreichten nach einem Jahr eine Verbesserung des MFM gegenüber dem Ausgangswert von drei Punkten oder mehr.
Solche Verbesserungen wurden sowohl bei Patienten unter 12 Jahren (76%; n=17) als auch bei Patienten über 12 Jahren (46%; n=13) beobachtet.
Bei der Betrachtung von Patienten, die eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in irgendeiner Größenordnung erfuhren, lagen die Prozentsätze bei insgesamt 70%, für die jüngere Altersgruppe bei 76% und bei 62% für die älteren Patienten.
Schwere Nebenwirkungen
Schwere Nebenwirkungen, die bei zwei oder mehr der 51 mit Risdiplam behandelten Patienten auftraten waren Übelkeit (4%), Infektion der oberen Atemwege (4%) und Erbrechen (4%). Bislang liegen keine Erkenntnisse über die Arzneimittelsicherheit vor, die zum Abbruch einer Studie führen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche
Spinale Muskelatrophie: Ergebnisse aus FIREFISH und SUNFISH Dosisfindungsstudien
07.05.2019 Roche hat neue Daten aus dem Dosisfindungspart 1 der zentralen FIREFISH-Studie bekanntgegeben, in der Säuglinge mit Typ-1-Spinalmuskelatrophie (SMA) nach einjähriger Behandlung mit dem Wirkstoff Risdiplam wichtige motorische Meilensteine erreichten.
Unter den Säuglingen, die die für den bestätigenden Teil 2 der Studie gewählte Dosis erhielten (n=17), konnten 7 (41,2%) mindestens 5 Sekunden lang ohne Unterstützung sitzen (bewertet durch die Gross Motor Scale of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development – Third Edition (BSID-III)).
Darüber hinaus konnten 11 (64,7%) Säuglinge sitzen (mit oder ohne Unterstützung), während 9 (52,9%) nach 12 Monaten Behandlung eine aufrechte Kopfstellung erreichten (Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2)). Schließlich erreichte ein Säugling (5,9%) nach 12-Monaten Behandlung mit Risdiplam diesen Meilenstein beim Stehen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche
SMA Typ 2/3: Risdiplam erreicht in SUNFISH primären Endpunkt bei den motorischen Funktionen
11.11.2019 Roche hat positive Daten aus dem zulassungsrelevanten Teil 2 von SUNFISH veröffentlicht, einer Studie zur Bewertung von Risdiplam bei Menschen im Alter von 2-25 Jahren mit Typ 2 oder 3 spinaler Muskelatrophie (SMA).
Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Motor Function Measure 32 (MFM-32) Skala nach einem Jahr Behandlung mit Risdiplam im Vergleich zu Placebo.
In keiner Risdiplam-Studie wurden bisher behandlungsbezogene Sicherheitsergebnisse, die zu einem Studienabbruch führten, festgestellt, schreibt Roche. Die Sicherheit von Risdiplam entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche
Risdiplam erreicht primären Endpunkt in FIREFISH-Zulassungsstudie bei Säuglingen mit spinaler Muskelatrophie vom Typ 1
23.01.2020 Roche hat positive Topline-Ergebnisse aus dem zulassungsrelevanten Teil 2 der FIREFISH-Studie bekanntgegeben, in dem Risdiplam bei Säuglingen im Alter von 1-7 Monaten mit spinaler Muskelatrophie vom Typ 1 (SMA) untersucht wurde.
Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Säuglinge, die nach 12-monatiger Behandlung mindestens fünf Sekunden lang ohne Unterstützung saßen, bewertet anhand der Gross Motor Scale of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III).
Die Sicherheit von Risdiplam in der FIREFISH-Studie entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche.
SUNFISH: Risdiplam zeigt signifikante Verbesserung der motorischen Funktion bei Personen im Alter von 2-25 Jahren mit spinaler Muskelatrophie von Typ 2 oder 3
06.02.2020 Roche hat 1-Jahres-Daten aus dem entscheidenden Teil 2 von SUNFISH vorgelegt, einer globalen plazebokontrollierten Studie zur Bewertung von Risdiplam bei Personen im Alter von 2-25 Jahren mit spinaler Muskelatrophie (SMA) vom Typ 2 oder 3.
Wirksamkeit, Ansprechen in SUNFISH
Die Studie zeigte, dass die Veränderung beim primären Endpunkt der Motor Function Measure scale (MFM-32) gegenüber dem Ausgangswert bei den mit Risdiplam behandelten Personen im Vergleich zu Plazebo signifikant größer war (1,55 Punkte mittlerer Unterschied; p=0,0156).
Das Revised Upper Limb Module (RULM – obere Gliedmaßen) , ein wichtiger sekundärer Endpunkt, zeigte ebenfalls eine Verbesserung (1,59 Punkte Unterschied; p=0,0028). Die Sicherheit von Risdiplam in der SUNFISH-Studie entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil.
Wie erwartet, zeigten die Analysen der explorativen Untergruppen, dass das stärkste Ansprechen beim MFM-32 im Vergleich zu Placebo in der jüngsten Altersgruppe (2-5 Jahre) beobachtet wurde (78,1% gegenüber 52,9%, die einen ≥3 Punktzuwachs erreichten).
Roche betont, dass eine Stabilisierung der Krankheit in der Altersgruppe der 18- bis 25-Jährigen beobachtet wurde (57,1% gegenüber 37,5%, wobei die Stabilisierung als Anstieg ein ≥0 Punkte definiert wurde), was das Ziel der Behandlung von Personen mit einer etablierteren Krankheit ist.
Sicherheit, Nebenwirkungen in SUNFISH
Die Sicherheit von Risdiplam in der SUNFISH-Studie entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
Das Nebenwirkungsprofil war ähnlich wie bei Placebo. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Infektionen der oberen Atemwege (31,7%), Nasopharyngitis (25,8%), Pyrexie (20,8%), Kopfschmerzen (20%), Durchfall (16,7%), Erbrechen (14,2%) und Husten (14,2%).
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche.