Risdiplam (Evrysdi)

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Indikation / Anwendung / Krankheiten

Evrysdi wird angewendet zur Behandlung der 5q-assoziierten spinalen Muskelatrophie (SMA) bei Patienten ab einem Alter von 2 Monaten, mit einer klinisch diagnostizierten Typ-1-, Typ-2- oder Typ- 3-SMA oder mit einer bis vier Kopien des SMN2-Gens.

News

Spinale Muskelatrophie (SMA): Interimsdaten aus FIREFISH und SUNFISH

06.10.2018 Roche hat vorläufige klinische Daten zur Dosisfindung der zentralen FIREFISH- und SUNFISH-Studien zur Untersuchung von Risdiplam (RG7916) bei spinaler Muskelatrophie bekanntgegeben.

FIREFISH

In der FIREFISH-Studie mit Typ 1 SMA konnten sechs von 14 Säuglingen (43%) sitzen (mit oder ohne Unterstützung), darunter drei (21%), die nach acht Monaten Behandlung ein ungestütztes stabiles Sitzen erreichten.

Darüber hinaus zeigten vier Säuglinge (29%), dass sie zur Seite rollten; sieben (50%) traten und sechs (43%) erreichten eine aufrechte Kopfhaltung.

Diese Meilensteine wurden nach dem Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Module 2 bewertet und sind wichtige sekundäre Endpunkte im bestätigenden Teil von FIREFISH.

Motorische Funktion bei Säuglingen mit Typ 1 SMA

Aktualisierte Analysen des Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND), einer Skala, die zur Beurteilung der motorischen Funktion bei Säuglingen mit Typ 1 spinaler Muskelatrophie entwickelt wurde, zeigten, dass acht von 14 Säuglingen in FIREFISH (57%) bei ihrem achtmonatigen Visite eine Punktzahl von 40 oder mehr erreichten.

Typischerweise zeigt ein Säugling mit Typ 1 SMA keine motorische Verbesserung und sie kann in diesem Zeitraum abnehmen, schreibt das Unternehmen.

Die medianen CHOP-INTEND-Werte stiegen im Laufe der Zeit (37,5 bei 6 Monaten [n=20] gegenüber 41,5 bei 8 Monaten [n=14]).

Das mittlere Alter bei der ersten Dosis in FIREFISH betrug 6,7 Monate und die mittlere Behandlungsdauer 9,5 Monate. 19 von 21 registrierten Säuglingen (90%) blieben am Leben, zwei davon sind wegen des tödlichen Fortschreitens ihrer Krankheit ausgeschieden.

Drei Patienten sind inzwischen über 24 Monate alt. Keiner der Säuglinge hat seit Beginn der Studie eine Tracheostomie oder dauerhafte Beatmung benötigt, und kein Säugling hat die Fähigkeit zum Schlucken verloren.

Die häufigsten Nebenwirkungen in FIREFISH

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Fieber (Pyrexie; 52,4%), Durchfall (26,8%), Infektionen der oberen Atemwege (19%), Ohrinfektionen (14,3%), Lungenentzündung (14,3%), Verstopfung (14,3%), Erbrechen (14,3%), Husten (14,3%) und Entzündungen der oberen Atemwege (14,3%).

SUNFISH

In Teil 1 der SUNFISH-Studie bei Typ 2 und 3 SMA wurden nach 12 Monaten mediane SMN-Protein-Anstiege von mehr als dem Zweifachen im Blut beobachtet.

Es wurde eine sehr breite Patientenpopulation im Alter zwischen 2-24 Jahren einbezogen, die im funktionellen Status von schwach nicht-ambulant bis stark ambulant und mit unterschiedlichem Grad an Skoliose von keiner bis schwer reichte.

21 Patienten erhielten zunächst für mindestens 12 Wochen niedrigere Dosen von Risdiplam.

Motorische Funktionen

Bei den Patienten, die mindestens ein Jahr lang mit Risdiplam behandelt wurden (n=30), betrug die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Motor Function Measure (MFM), dem primären Endpunkt im bestätigenden Teil von SUNFISH und einer Skala zur Beurteilung der motorischen Funktion bei neuromuskulären Erkrankungen, eine Verbesserung um 3,1 Punkte.

63 Prozent der Patienten erreichten nach einem Jahr eine Verbesserung des MFM gegenüber dem Ausgangswert von drei Punkten oder mehr.

Solche Verbesserungen wurden sowohl bei Patienten unter 12 Jahren (76%; n=17) als auch bei Patienten über 12 Jahren (46%; n=13) beobachtet.

Bei der Betrachtung von Patienten, die eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in irgendeiner Größenordnung erfuhren, lagen die Prozentsätze bei insgesamt 70%, für die jüngere Altersgruppe bei 76% und bei 62% für die älteren Patienten.

Schwere Nebenwirkungen

Schwere Nebenwirkungen, die bei zwei oder mehr der 51 mit Risdiplam behandelten Patienten auftraten waren Übelkeit (4%), Infektion der oberen Atemwege (4%) und Erbrechen (4%). Bislang liegen keine Erkenntnisse über die Arzneimittelsicherheit vor, die zum Abbruch einer Studie führen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche

Risdiplam erreicht primären Endpunkt in FIREFISH-Zulassungsstudie bei Säuglingen mit spinaler Muskelatrophie vom Typ 1

23.01.2020 Roche hat positive Topline-Ergebnisse aus dem zulassungsrelevanten Teil 2 der FIREFISH-Studie bekanntgegeben, in dem Risdiplam bei Säuglingen im Alter von 1-7 Monaten mit spinaler Muskelatrophie vom Typ 1 (SMA) untersucht wurde.

Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Säuglinge, die nach 12-monatiger Behandlung mindestens fünf Sekunden lang ohne Unterstützung saßen, bewertet anhand der Gross Motor Scale of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III).

Die Sicherheit von Risdiplam in der FIREFISH-Studie entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche.

SUNFISH: Risdiplam zeigt signifikante Verbesserung der motorischen Funktion bei Personen im Alter von 2-25 Jahren mit spinaler Muskelatrophie von Typ 2 oder 3

06.02.2020 Roche hat 1-Jahres-Daten aus dem entscheidenden Teil 2 von SUNFISH vorgelegt, einer globalen plazebokontrollierten Studie zur Bewertung von Risdiplam bei Personen im Alter von 2-25 Jahren mit spinaler Muskelatrophie (SMA) vom Typ 2 oder 3.

Wirksamkeit, Ansprechen in SUNFISH

Die Studie zeigte, dass die Veränderung beim primären Endpunkt der Motor Function Measure scale (MFM-32) gegenüber dem Ausgangswert bei den mit Risdiplam behandelten Personen im Vergleich zu Plazebo signifikant größer war (1,55 Punkte mittlerer Unterschied; p=0,0156).

Das Revised Upper Limb Module (RULM – obere Gliedmaßen) , ein wichtiger sekundärer Endpunkt, zeigte ebenfalls eine Verbesserung (1,59 Punkte Unterschied; p=0,0028). Die Sicherheit von Risdiplam in der SUNFISH-Studie entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil.

Wie erwartet, zeigten die Analysen der explorativen Untergruppen, dass das stärkste Ansprechen beim MFM-32 im Vergleich zu Placebo in der jüngsten Altersgruppe (2-5 Jahre) beobachtet wurde (78,1% gegenüber 52,9%, die einen ≥3 Punktzuwachs erreichten).

Roche betont, dass eine Stabilisierung der Krankheit in der Altersgruppe der 18- bis 25-Jährigen beobachtet wurde (57,1% gegenüber 37,5%, wobei die Stabilisierung als Anstieg ein ≥0 Punkte definiert wurde), was das Ziel der Behandlung von Personen mit einer etablierteren Krankheit ist.

Sicherheit, Nebenwirkungen in SUNFISH

Die Sicherheit von Risdiplam in der SUNFISH-Studie entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.

Das Nebenwirkungsprofil war ähnlich wie bei Placebo. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Infektionen der oberen Atemwege (31,7%), Nasopharyngitis (25,8%), Pyrexie (20,8%), Kopfschmerzen (20%), Durchfall (16,7%), Erbrechen (14,2%) und Husten (14,2%).
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche.

Aus der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der Europäischen Kommission:

Wirkstoff / Wirkung / Wirkmechanismus / Wirkweise

Risdiplam ist ein Spleiß-Modifikator der „Survival of Motor Neuron 2“-(SMN2-)Prä-mRNA zur Behandlung von SMA, die durch Mutationen im SMN1-Gen im Chromosom 5q verursacht wird, welche zu einem Mangel an SMN-Protein führen. Eine funktionelle SMN-Defizienz ist direkt mit der SMA-Pathophysiologie verbunden, die einen fortschreitenden Verlust von Motoneuronen und Muskelschwäche zur Folge hat.

Risdiplam korrigiert das Spleißen von SMN2, um das Gleichgewicht vom Exon-7-Ausschluss hin zu dessen Einschluss in das mRNA-Transkript zu verschieben. Dies führt zu einer erhöhten Produktion von funktionellem und stabilem SMN-Protein. Risdiplam wirkt daher bei SMA über eine Erhöhung und Aufrechterhaltung von funktionellen SMN-Protein-Spiegeln.

Schwangerschaft / Stillen

Schwangerschaft

  • Nehmen Sie Evrysdi nicht ein, wenn Sie schwanger sind. Der Grund dafür ist, dass die Einnahme dieses Arzneimittels während Ihrer Schwangerschaft Ihrem ungeborenen Baby schaden kann.
  • Bevor Sie die Behandlung mit Evrysdi beginnen, sollte Ihr Arzt einen Schwangerschaftstest durchführen, da Evrysdi Ihrem ungeborenen Baby schaden kann.
  • Wenn Sie während der Behandlung mit Evrysdi schwanger werden, teilen Sie dies umgehend Ihrem Arzt mit.

Sie und Ihr Arzt werden entscheiden, was für Sie und Ihr ungeborenes Baby das Beste ist.

Verhütung

Bei Frauen

Vermeiden Sie eine Schwangerschaft:

  • während Ihrer Behandlung mit Evrysdi und
  • für die Dauer eines Monats nachdem Sie die Einnahme von Evrysdi beendet haben.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über zuverlässige Verhütungsmethoden, die Sie und Ihr Partner während der Behandlung und für die Dauer eines Monats nach dem Ende Ihrer Behandlung anwenden sollten.

Bei Männern

Wenn Ihre Partnerin im gebärfähigen Alter ist, müssen Sie eine Schwangerschaft vermeiden. Verwenden Sie Kondome während Ihrer Behandlung mit Evrysdi sowie für die Dauer von 4 Monaten nach dem Ende der Behandlung.

Stillzeit

Stillen Sie nicht, solange Sie dieses Arzneimittel einnehmen. Der Grund ist, dass Evrysdi in die Muttermilch übergehen und daher Ihrem Baby schaden kann.

Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob Sie das Stillen unterbrechen oder auf die Einnahme von Evrysdi verzichten sollten.

Nebenwirkungen / unerwünschte Wirkungen / Verträglichkeit

Wie alle Arzneimittel kann auch Risdiplam (Evrysdi) Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen

  • Durchfall
  • Ausschlag
  • Kopfschmerzen
  • Fieber.

Häufig: kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen

  • Übelkeit
  • Wunde Stellen im Mund
  • Blasenentzündung
  • Gelenkschmerzen.

Arznei-News.de – Quellenangabe: Europäische Kommission – EPAR – 30.03.2021



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