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Ribociclib (Kisqali) bei Brustkrebs

Neue Analyse zeigt tiefgreifenden Nutzen von Kisqali: Verringerung des Rückfallrisikos um 28,5 % in einer breiten Population von Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium

Ribociclib (Kisqali) bei Brustkrebs

16.09.2024 In einer aktualisierten Analyse der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie NATALEE zeigt das Studienmedikament Kisqali® (Ribociclib) in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET) einen zunehmenden Nutzen über den dreijährigen Behandlungszeitraum hinaus, indem es das Risiko eines erneuten Auftretens um 28,5% (HR=0,715; 95% CI 0,609-0,840; P<0,0001) im Vergleich zur alleinigen ET bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem/humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HR+/HER2-) Brustkrebs im Frühstadium (EBC) verringerte.

Dieser Nutzen für das invasive krankheitsfreie Überleben (iDFS) war auch in allen vorab spezifizierten Patientenuntergruppen konsistent, einschließlich derjenigen mit knotennegativer Erkrankung, berichtet Novartis.

iDFS-Nutzen in den vorab spezifizierten Untergruppen:

Untergruppe4-Jahres-iDFS-Rate, %Absoluter 4-Jahres-iDFS-Nutzen, %
Intention-To-Treat-PopulationKisqali + ET: 88,5
ET allein: 83,6
(HR=0,715; 95% CI 0,609-0,840)		4,9
AJCC Tumorstadium IIKisqali + ET: 93,9
ET allein: 89,6
(HR=0,644; 95% CI 0,468-0,887)		4,3
AJCC-Tumorstadium IIIKisqali + ET: 84,3
ET allein: 78,4
(HR=0,737; 95% CI 0,611-0,888)		5,9
Node-negative ErkrankungKisqali + ET: 92,1
ET allein: 87,0
(HR=0,666; 95% CI 0,397-1,118)		5,1

Die Ergebnisse waren auch bei den sekundären Wirksamkeitsendpunkten konsistent, einschließlich des fern-krankheitsfreien Überlebens (HR=0,715; 95% CI 0,604-0,847; P<0,0001), mit einem Trend zur Verbesserung des Gesamtüberlebens (HR=0,827; 95% CI 0,636-1,074; einseitiger P-Wert=0,0766).

Die Sicherheit stimmt mit den zuvor berichteten Ergebnissen überein, wobei keine neuen Sicherheitssignale festgestellt wurden. Unerwünschte Ereignisse (AE) von besonderem Interesse (Grad 3 oder höher) waren Neutropenie (44,4 %), leberbezogene AE (z. B. erhöhte Transaminasen) (8,6 %) und QT-Intervall-Verlängerung (1,0 %).

© arznei-news.de – Quellenangabe: Novartis

News zu Ribociclib (Kisqali) bei Brustkrebs

Ribociclib als Ergänzung zur Hormontherapie verringert das Risiko eines Wiederauftretens von Brustkrebs

Ribociclib (Kisqali) bei Brustkrebs

21.03.2024 Ein neuer Behandlungsansatz, bei dem das zielgerichtete Medikament Ribociclib (Kisqali) mit einer Hormontherapie kombiniert wird, verlängert die Überlebenszeit von Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium signifikant, ohne dass der Krebs zurückkehrt laut einer neuen Studie unter der Leitung von Forschern des UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.

Das Team fand heraus, dass die Zugabe von Ribociclib (einem Medikament, das zu den CDK4/6-Inhibitoren gehört) zur Standard-Hormontherapie nicht nur das invasionsfreie Überleben von Frauen mit dieser Art von Brustkrebs im Frühstadium verbessert, sondern auch das krankheitsfreie Überleben im Fernbereich und das rezidivfreie Überleben.

Die Ergebnisse wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht und im vergangenen Jahr auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago vorgestellt.

Die Studie

Das Forscherteam um Dr. Dennis Slamon startete eine klinische Studie mit der Bezeichnung NATALEE, an der 5.101 Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium 2 oder 3 teilnahmen. Die Teilnehmerinnen wurden nach dem Zufallsprinzip entweder Ribociclib plus einer endokrinen Therapie (2.549 Patientinnen), bestehend aus einem nichtsteroidalen Aromatasehemmer, oder einer endokrinen Therapie allein (2.552 Patientinnen) zugeteilt.

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Die mediane Dauer der Nachbeobachtung in der Studie betrug 34 Monate, wobei 20 % der Patientinnen eine dreijährige und 57 % eine zweijährige Ribociclib-Behandlung abschlossen.

Wirksamkeit und Sicherheit

Nach drei Jahren lag die invasive krankheitsfreie Überlebensrate in der Kombinationsgruppe bei 90,4 % gegenüber 87,1 % bei Frauen, die nur mit einer Hormontherapie behandelt wurden.

Auch für den sekundären Endpunkt der Studie, das Fernmetastasen- und rezidivfreie Überleben, war die Behandlung mit Ribociclib und endokriner Therapie von größerem Nutzen. Die Raten für das Fernmetastasen-freie Überleben betrugen 90,8 % in der Kombinationsgruppe gegenüber 88,6 % bei alleiniger endokriner Therapie. Die rezidivfreie Überlebensrate der mit der Kombination behandelten Patientinnen betrug 91,7 % im Vergleich zu 88,6 % bei alleiniger endokriner Therapie.

Die Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen ähnlich, wobei die häufigsten Probleme Neutropenie, Arthralgie und leberbezogene Ereignisse waren.

„Insgesamt unterstützt die NATALEE-Studie Ribociclib plus endokrine Therapie als neue Behandlungsoption für eine viel größere Population von Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium“, sagte Slamon.

© arznei-news.de – Quellenangabe: N Engl J Med 2024; 390:1080-1091 – DOI: 10.1056/NEJMoa2305488

Ribociclib plus Hormontherapie verlängert das Überleben von Patientinnen mit prämenopausalem fortgeschrittenen Hormonrezeptor-positiven Brustkrebs

02.06.2019 Das Hinzufügen von Ribociclib (Handelsname Kisqali) zur Hormontherapie verbesserte signifikant das Gesamtüberleben (OS) bei prämenopausalen Patientinnen mit fortgeschrittenem hormonrezeptorpositiven (HR+) Brustkrebs laut Ergebnissen der klinischen Phase-III-Studie MONALEESA-7 unter der Leitung von Forschern des MD Anderson Cancer Center der Universität Texas.

Die Kombination ergab 70,2 Prozent OS bei 42 Monaten Follow-up im Vergleich zu nur 46 Prozent OS bei Patientinnen, die eine Hormontherapie plus Placebo erhielten. Dies entspricht einem um 29 Prozent geringeren Sterberisiko bei Patientinnen, die die Kombinationstherapie erhielten. Die Autoren berichteten auch über keine neuen Nebenwirkungen als den zuvor beschriebenen. Dies ist der erste Beleg für einen Überlebensvorteil durch die Ergänzung der Hormontherapie mit einer biologischen Therapie, schreiben die Studienautoren.

Metastasierter Brustkrebs

Die internationale, randomisierte Phase-III-Studie umfasste 672 metastasierte Brustkrebspatientinnen, die alle prä- oder peri-menopausal waren (keine Perioden mehr innerhalb des letzten Jahres), bei Diagnose mit HR+, HER2-negativem Krebs. Die Teilnehmerinnen hatten keine vorherige Hormontherapie für fortgeschrittene Erkrankungen oder mehr als einen Chemotherapiezyklus für fortgeschrittene Krankheiten durchlaufen.

Die Patientinnen wurden auf Ribociclib (335) oder Placebo (337) in Kombination mit Tamoxifen oder einem nichtsteroidalen Aromatasehemmer (NSAI) und Goserelin, einem Medikament zur Unterdrückung der Eierstöcke randomisiert. Im Ribociclib-Arm erhielten 87 Patientinnen (26 Prozent) Tamoxifen, im Vergleich zu 90 Patientinnen (26,7 Prozent) im Placebo-Arm.

Die mediane Dauer der Behandlung mit Ribociclib betrug etwa zwei Jahre, was acht Monate länger ist als zum Zeitpunkt der Primäranalyse des progressionsfreien Überlebens.

Unerwünschte Ereignisse

Bei der längeren Nachbeobachtung trat keine neue toxische Wirkung auf. Das häufigste unerwünschte Ereignis war Neutropenie, die bei 63,5 Prozent der Patientinnen in der Ribociclib-Gruppe auftrat, verglichen mit 4,5 Prozent der Patientinnen im Placebo-Arm. Hepatobiliäre toxische Wirkungen traten bei 11 Prozent bzw. 6,8 Prozent auf.
© arznei-news.de – Quellenangabe: New England Journal of Medicine – DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30292-4 / ASCO Annual Meeting 2019

MONALEESA 3 und 7: Kisqali verlängert signifikant das Leben von Frauen mit fortgeschrittenem HR+/HER2- Brustkrebs

02.08.2019 Novartis hat bekanntgegeben, dass Kisqali (Wirkstoff Ribociclib) in der klinischen Phase-III-Studie MONALEESA-3 die Gesamtüberlebensrate statistisch signifikant verbessert hat.

Dies ist die zweite klinische Phase-III-Studie, in der die Kombinationstherapie mit Kisqali den wichtigsten sekundären Endpunkt des Gesamtüberlebens bei der vorab geplanten Zwischenanalyse erreichte.

MONALEESA-3

MONALEESA-3 untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Kisqali plus Fulvestrant bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem, humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 negativem (HR+/HER2-) Brustkrebs (fortgeschritten oder metastasierend) sowohl im Firstline- als auch im Second-Line-Setting.

Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet; unerwünschte Ereignisse standen im Einklang mit den zuvor berichteten Ergebnissen der Phase-III-Studie.

Diese Ergebnisse basieren auf den MONALEESA-7-Daten, die auf der ASCO 2019 vorgestellt wurden und den Gesamtüberlebensvorteil durch Kisqali plus Aromatasehemmer bei prä-/peri-menopausalen Frauen zeigen, schreibt das Unternehmen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Novartis

Daten aus MONALEESA-3 zeigen überlegene Gesamtüberlebenszeit von Kisqali im Vergleich zu Fulvestrant allein und beständige Wirksamkeit bei fortgeschrittenem Brustkrebs

14.12.2019 Die im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlichten Daten aus der MONALEESA-3-Studie zeigen, dass Kisqali (Wirkstoff Ribociclib) plus Fulvestrant eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens mit einer fast 30%igen Reduktion des Sterberisikos im Vergleich zu Fulvestrant allein bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor-2 negativen (HR+/HER2-) fortgeschrittenen oder metastasierenden Brustkrebs zeigte.

Die NEJM-Publikation enthält neue Analysen, die den Gesamtüberlebensnutzen in allen mit Kisqali plus Fulvestrant behandelten Patientenuntergruppen bestätigen, schreibt Novartis in einer Pressemitteilung.

Die NEJM-Publikation enthält Untergruppenanalysen nach Therapiegebieten:

  • Nach 42 Monaten lagen die Überlebensraten bei Patientinnen, die eine Erstlinientherapie erhielten, bei 66,9% unter Kisqali plus Fulvestrant gegenüber 56,3% unter Fulvestrant allein (Hazard Ratio 0,70).
  • Das mediane Gesamtüberleben der Patientinnen in der Frührezidiv- und Zweitlinien-Subgruppe betrug 40,2 Monate unter Kisqali plus Fulvestrant und 32,5 Monate unter Fulvestrant allein (Hazard Ratio 0,73).

Eine neue post-hoc Gesamtüberlebensanalyse, die auf einer früheren endokrinen Therapie basiert, zeigte, dass Kisqali plus Fulvestrant:

  • das Sterberisiko bei Personen, die zuvor keine vorherige endokrine Therapie erhalten haben, um 36% reduzierte (HR= 0,64);
  • das Sterberisikos bei Personen um 30% senkte, die nicht auf eine endokrine Behandlung ansprachen (definiert als: progressive Erkrankung innerhalb der ersten 6 Monate der First-Line endokrinen Therapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs während der endokrinen Therapie) oder mit Rückfall innerhalb der ersten zwei Jahre der (neo)adjuvanten Therapie (HR=0,70);
  • das Sterberisiko bei Menschen um 26% senkte, die endokrinsensitiv waren (HR=0,74).

Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Novartis; New England Journal of Medicine

MONALEESA-7: Kisqali führte zu fast fünf Jahre medianer Gesamtüberlebenszeit bei metastasierendem Brustkrebs

09.12.2020 Novartis hat aktualisierte Ergebnisse zur medianen Gesamtüberlebenszeit (OS) für Kisqali (Ribociclib) in Kombination mit einer endokrinen Therapie veröffentlicht. Dies sind die längsten Überlebensdaten, die jemals bei prämenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor-2-negativen (HR+HER2-) metastasierten Brustkrebs berichtet wurden.

MONALEESA-7

Die Phase-III-Studie MONALEESA-7 untersuchte Kisqali plus endokrine Therapie (Goserelin plus entweder einen Aromatasehemmer oder Tamoxifen) als Erstbehandlung im Vergleich zur endokrinen Therapie allein bei prä- und perimenopausalen Frauen mit HR+/HER2- metastasierendem Brustkrebs.

Nach einem Median von 53,5 Monaten Nachbeobachtung betrug die mediane Gesamtüberlebenszeit bei Patientinnen, die Kisqali in Kombination mit einer endokrinen Therapie einnahmen, 58,7 Monate gegenüber 48,0 Monaten unter endokriner Therapie allein (HR=0,76 [95% CI: 0,61-0,96]).

Zusätzlich wurde ein ähnlicher medianer OS-Nutzen von 58,7 Monaten unter Kisqali plus einem Aromatasehemmer in einer Untergruppe im Vergleich zu 47,7 Monaten in der Placebo- plus Aromatasehemmer-Untergruppe beobachtet (HR=0,80 [95% KI, 0,62-1,04]), und der in den Subgruppenanalysen gezeigte Überlebensvorteil war gleichbleibend in der Intent-to-treat (ITT)-Population.

Die Notwendigkeit einer Chemotherapie wurde bei Patientinnen, die Kisqali in Kombination mit einer endokrinen Therapie einnahmen, um mehr als vier Jahre (50,9 Monate) hinausgezögert (HR=0,69; 95% CI: 0,56-0,87).

Es wurden keine neuen unerwünschten Ereignisse beobachtet.

Kisqali ist nicht zur Anwendung mit Tamoxifen indiziert.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Novartis.

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