Das Antidepressivum Escitalopram erhöht die synaptische Dichte im menschlichen Gehirn über Wochen
10.10.2023 Bei SSRI-Antidepressiva dauert es in der Regel einige Wochen, bis sich ein Nutzen für die psychische Gesundheit zeigt, aber warum dauert es so lange?
Eine Studie einer Gruppe von Klinikern und Wissenschaftlern liefert nun den ersten menschlichen Nachweis, dass dies auf physische Veränderungen im Gehirn zurückzuführen ist, die zu einer größeren Plastizität des Gehirns führen, die sich in den ersten Wochen der SSRI-Einnahme entwickelt. Dies könnte auch eine Erklärung für einen der Mechanismen der Wirkung von Antidepressiva liefern.
Diese Arbeit „Escitalopram increases synaptic density in the human brain over weeks“ (Johansen et al.) wurde auf der ECNP-Konferenz in Barcelona am 9. Oktober vorgestellt. Die Arbeit soll auch in einer von Experten begutachteten Fachzeitschrift veröffentlicht werden (sie wurde bereits angenommen).
Entwicklung der Synapsendichte
Ärzte rätseln, warum Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) erst nach einer gewissen Zeit ihre Wirkung entfalten. Forscher in Kopenhagen, Innsbruck und der Universität Cambridge haben eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an einer Gruppe gesunder Freiwilliger durchgeführt, die einen allmählichen Unterschied in der Anzahl der Nervenzellverbindungen (Synapsen) zwischen den Gehirnzellen derjenigen, die Antidepressiva einnehmen, und einer Kontrollgruppe zeigt, je nachdem, wie lange die Behandlung dauert.
Insgesamt 17 Probanden erhielten täglich eine Dosis von 20 mg des SSRI Escitalopram, während 15 Probanden ein Placebo erhielten. Zwischen drei und fünf Wochen nach Beginn der Studie wurden ihre Gehirne mit einem PET-Scanner (Positronen-Emissions-Tomographie) gescannt, der die Menge an synaptischem Vesikel-Glykoprotein 2A im Gehirn anzeigte: Dies ist ein Indikator für das Vorhandensein von Synapsen, d. h. je mehr von diesem Protein in einem Bereich gefunden wird, desto mehr Synapsen sind in diesem Bereich vorhanden (d. h. eine größere synaptische Dichte). Diese Scans zeigten signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen, wie sich die Synapsendichte im Laufe der Zeit entwickelte.
Zunahme der Synapsen im Neokortex und im Hippocampus
Die Forscherin Gitte Knudsen (Universitätsklinikum Kopenhagen) sagte: „Wir haben festgestellt, dass bei Personen, die das SSRI Escitalopram einnahmen, im Laufe der Zeit eine allmähliche Zunahme der Synapsen im Neokortex und im Hippocampus des Gehirns zu beobachten war, verglichen mit den Placebo-Teilnehmern. Bei den Placebo-Teilnehmern konnten wir keinen Effekt feststellen.“
Der Neokortex nimmt etwa die Hälfte des Gehirnvolumens ein; es handelt sich um eine komplexe Gehirnstruktur, die sich mit höheren Funktionen wie Sinneswahrnehmung, Emotion und Kognition befasst. Der Hippocampus, der sich tief im Gehirn befindet, ist für das Gedächtnis und das Lernen zuständig.
Laut Prof. Knudsen deutet dies auf zwei wesentliche Schlussfolgerungen hin:
- „Erstens deutet es darauf hin, dass SSRI die synaptische Dichte in den Hirnregionen erhöhen, die bei Depressionen eine wichtige Rolle spielen. Dies würde nahelegen, dass die synaptische Dichte im Gehirn an der Wirkungsweise dieser Antidepressiva beteiligt sein könnte, was uns ein Ziel für die Entwicklung neuer Medikamente gegen Depressionen liefern würde.
- Zweitens deuten unsere Daten darauf hin, dass sich die Synapsen über einen Zeitraum von Wochen aufbauen, was erklären würde, warum die Wirkung dieser Medikamente erst nach einiger Zeit einsetzt.“
© arznei-news.de – Quellenangabe: European College of Neuropsychopharmacology – Molecular Psychiatry (2023). DOI: 10.1038/s41380-023-02285-8