Zugabe von Atezolizumab zu Cabozantinib bringt keinen Nutzen bei fortgeschrittenem Nierenkrebs
10.06.2023 Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom, bei denen die Krankheit während oder nach einer Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren fortschreitet, führt die zusätzliche Gabe von Atezolizumab (Tecentriq) zu Cabozantinib nicht zu einer Verbesserung der klinischen Ergebnisse. Dies geht aus einer online in The Lancet veröffentlichten und zeitgleich auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago präsentierten Studie hervor.
Dr. Sumanta Kumar Pal vom City of Hope Comprehensive Cancer Center in Duarte, Kalifornien, und Kollegen führten eine randomisierte, offene Phase-3-Studie an 135 Studienzentren in 15 Ländern durch, an der Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom teilnahmen, deren Erkrankung unter der Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren fortgeschritten war. Die Teilnehmer im Alter von 18 Jahren oder älter wurden vom 28. Juli 2020 bis zum 27. Dezember 2021 nach dem Zufallsprinzip Atezolizumab plus Cabozantinib oder Cabozantinib allein (263 bzw. 259) zugewiesen.
- Die Forscher stellten fest, dass zum Zeitpunkt des Datenstopps (3. Januar 2023) mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,2 Monaten bei 65 Prozent der Patienten, die Atezolizumab-Cabozantinib erhielten, und bei 64 Prozent der Patienten, die Cabozantinib allein erhielten, die Krankheit laut zentraler Überprüfung fortschritt oder der Patient starb.
- Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 10,6 Monate unter Atezolizumab-Cabozantinib und 10,8 Monate unter Cabozantinib.
- 34 Prozent der Patienten in jeder Gruppe starben.
- Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 48 Prozent der mit Atezolizumab-Cabozantinib und 33 Prozent der mit Cabozantinib behandelten Patienten auf; unerwünschte Ereignisse, die zum Tod führten, traten bei 6 bzw. 4 Prozent auf.
„Unsere Daten sprechen nicht für eine Ergänzung der zielgerichteten Therapie durch Atezolizumab, wenn die vorherige Checkpoint-Inhibition bei Patienten mit Nierenzellkarzinom nicht mehr anschlägt, obwohl ermutigende Phase-2-Daten diesen Ansatz unterstützen“, schreiben die Autoren.
© arznei-news.de – Quellenangabe: The Lancet DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00922-4
News zu Atezolizumab bei Nierenkrebs
- 10.06.2023 Zugabe von Atezolizumab zu Cabozantinib bringt keinen Nutzen bei fortgeschrittenem Nierenkrebs
- 06.02.2018 IMmotion151: Risikoreduktion einer Verschlechterung der Erkrankung oder des Todes um 26 Prozent bei fortgeschrittenem Nierenkrebs
- 11.12.2017 Kombination mit Avastin erreicht Ziel des progressionsfreien Überlebens
- 18.02.2017 Nierenzellkarzinom: Ergebnisse Phase 2 Studie
- Weitere News und Forschung zu Atezolizumab (Tecentriq)
Erfahrungen, Erfahrungsberichte zu diesem Medikament
Nierenzellkarzinom: Ergebnisse Phase 2 Studie
18.02.2017 Roche hat Ergebnisse der Phase-II-Studie IMmotion150 veröffentlicht, die Tecentriq (Wirkstoff Atezolizumab) plus Avastin (Bevacizumab) und Tecentriq-Monotherapie gegenüber Sunitinib allein bei Patienten mit vorher unbehandeltem, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Nierenzellkarzinom (mRCC) auswertete.
Diese Ergebnisse wurden auf dem 2017 Genitourinary Cancers Symposium in Florida präsentiert. IMmotion150 ist die erste randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Kombination von Tecentriq und Avastin bei mRCC. Die Studie wurde entwickelt, um die weitere klinische Entwicklung dieser Kombination zu erforschen.
Wirksamkeit im Vergleich
Patienten, deren Krebs PD-L1 exprimierte (programmierter Todesligand 1) und mit Tecentriq plus Avastin behandelt wurden, erreichten eine 36-prozentige Verringerung des Risikos einer Verschlechterung der Erkrankung oder des Todes im Vergleich zu Patienten, die mit Sunitinib allein behandelt wurden (medianes progressionsfreies Überleben [mPFS]: 14,7 vs. 7,8 Monate, HR = 0,64; 95% CI 0,38, 1,08).
Im Vergleich zu Sunitinib in der Intention-to-treat [ITT] -Population wurde kein PFS-Vorteil beobachtet (mPFS: 11,7 vs. 8,4 Monate, HR = 1,00; 95% CI 0,69, 1,45). Mediane Duration of Response (DoR) wurde nicht nach 20,7 Monaten Follow-up über die Behandlungsarme erreicht. Unerwünschte Ereignisse im Tecentriq plus Avastin Arm stimmten mit denen früherer Studien der einzelnen Arzneimittel überein.
In einer Phase-III-Studie (IMmotion151; NCT02420821) evaluiert Roche derzeit auch Tecentriq plus Avastin gegenüber Sunitinib bei Patienten mit vorher unbehandeltem, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Nierenzellkarzinom. Eine Studie mit Atezolizumab als adjuvante Behandlung bei RCC hat mit der Einschreibung Anfang dieses Jahres begonnen.
© arznei-news.de – Quelle: Roche, Feb. 2017
Kombination mit Avastin erreicht Ziel des progressionsfreien Überlebens
11.12.2017 Roche hat bekanntgegeben, dass eine Phase-III-Studie, in der eine Kombination von Tecentriq und Avastin zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasierendem Nierenzellkarzinom untersucht wurde, den ko-primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens erreicht hat.
Das Unternehmen schreibt, dass die Kombination eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verringerung des Risikos einer Verschlechterung der Erkrankung oder des Todes bei Menschen bietet, deren Erkrankung das PD-L1-Protein exprimiert – im Vergleich zu Sunitinib bei der Erstlinienbehandlung von Menschen mit fortgeschrittenem oder metastasierendem Nierenzellkarzinom (mRCC).
Die Sicherheit für die Kombination Tecentriq (Atezolizumab) und Avastin (Bevacizumab) scheint konform mit derjenigen der einzelnen Medikamente zu gehen und mit dem, was zuvor in der Phase-II-Studie IMmotion150 berichtet wurde.
© arznei-news.de – Quelle: Roche, Dez. 2017
IMmotion151: Risikoreduktion einer Verschlechterung der Erkrankung oder des Todes um 26 Prozent bei fortgeschrittenem Nierenkrebs
06.02.2018 Roche hat detaillierte positive Ergebnisse der Phase-III-Studie IMmotion151 bekanntgegeben, in der Tecentriq (Wirkstoff Atezolizumab) und Avastin (Wirkstoff Bevacizumab) als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem oder metastasierendem Nierenzellkarzinom (mRCC) untersucht wurden.
Die Studie erreichte ihren co-primären Endpunkt – das progressionsfreie Überleben (PFS) – bei Patienten, bei denen die Erkrankung das PD-L1-Protein (programmierter Todes-Ligand 1: Expression ≥1%) exprimierte.
PFS bei Nierenzellkarzinom
Diejenigen, die Tecentriq plus Avastin erhielten, hatten ein um 26 Prozent reduziertes Risiko einer Verschlechterung der Krankheit oder des Todes (PFS) im Vergleich zu Menschen, die mit Sunitinib behandelt wurden (Median PFS [mPFS]: 11,2 vs. 7,7 Monate; HR=0,74; p=0,02).
Erste Beobachtungen zum co-primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) in der Gesamtbevölkerung der Studie (Intention-to-treat, ITT) waren ermutigend, sind aber immer noch nicht zur Auswertung bereit.
Sicherheit
Die Sicherheit für die Kombination aus Atezolizumab und Bevacizumab schien mit dem bekannten Sicherheitsprofil der einzelnen Medikamente und dem, was zuvor aus der Phase-II-Studie IMmotion150 berichtet wurde, in Einklang zu stehen.
Bei der Kombination wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert. Die Rate der behandlungsbedingten Nebenwirkungen des Grades 3-4 war bei allen behandelten Patienten unter der Kombination Tecentriq und Avastin (40%) niedriger als unter Sunitinib allein (54%).
Subgruppenanalysen
Beobachtungen einer vorab spezifizierten Subgruppenanalyse der Kombination Atezolizumab und Avastin zeigten, dass bei Menschen, deren Krankheit PD-L1 exprimierte, ein numerischer Unterschied beim PFS zugunsten Tecentriq bei allen Patienten-Risikofaktorgruppen (günstig, mittel und schlecht) im Vergleich zu Sunitinib beobachtet wurde.
Darüber hinaus ergab eine vordefinierte Analyse der von Patienten gemeldeten Ergebnisse (PRO), dass die Kombination von Atezolizumab und Bevacizumab die Zeit bis zu einer Verschlechterung der Krankheitssymptome, die das tägliche Leben beeinträchtigen, im Vergleich zu Sunitinib deutlich verzögert hat (mittlere Zeit bis zur Verschlechterung: 11.3 vs. 4,3 Monate; HR=0,56) in der ITT-Population.
Aufgrund des Studiendesigns wurden vordefinierte Subgruppenanalysen und vordefinierte PRO-Analysen nicht auf statistische Signifikanz geprüft und sind nur beschreibend.
© arznei-news.de – Quelle: Roche; Feb. 2018
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