Pirfenidon (Esbriet)

FDA-Zulassung bei idiopathischer Lungenfibrose

Die US Food and Drug Administration hat heute Esbriet (Pirfenidon) von der Firma InterMune, Inc. für die Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) zugelassen.

„Esbriet stellt eine neue Behandlungsoption für Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose, einer schweren, chronischen Lungenerkrankung, dar“, sagte Curtis J. Rosebraugh, Direktor des Office of Drug Evaluation II des FDA Center for Drug Evaluation und Research.

Die FDA gewährte Esbriet Fast-Track, Priority-Review, Orphan-Status und breakthrough designation.

Wirkung

Chemische Struktur von Pirfenidon

Chemische Struktur von Pirfenidon

Pirfenidon wirkt auf mehrere Wege, die bei der Vernarbung des Lungengewebes beteiligt sein können. Seine Sicherheit und Wirksamkeit wurden in drei klinischen Studien mit insgesamt 1.247 Patienten mit IPF etabliert. Der Rückgang der forcierten Vitalkapazität – die Menge der Luft, die zwangsweise aus der Lunge nach dem tiefstmöglichen Luftholen ausgeatmet werden kann – wurde bei Pirfenidon einnehmenden Patienten signifikant reduziert im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten.

Esbriet ist nicht für Patienten geeignet, die schwere Leber-Probleme haben, sich im Endstadium einer Nierenerkrankung befinden oder eine Dialyse benötigen. Pirfenidon sollte mit der Nahrung aufgenommen werden, um das Potenzial für Übelkeit und Schwindel zu minimieren. Patienten sollten Sonneneinstrahlung und Höhensonne vermeiden oder minimieren, und Sonnenschutzmittel und Schutzkleidung benutzen, da die Einnahme von Esbriet leichter zu Sonnenbrand beitragen kann.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Esbriet sind

  • Übelkeit,
  • Hautausschlag,
  • Bauchschmerzen,
  • Infektionen der oberen Atemwege,
  • Durchfall,
  • Müdigkeit,
  • Kopfschmerzen,
  • Verdauungsstörungen,
  • Schwindel,
  • Erbrechen,
  • verminderter Appetit / Appetitlosigkeit,
  • Magen-Reflux-Krankheit,
  • Nebenhöhlenentzündung,
  • Schlaflosigkeit,
  • Gewichtsabnahme und
  • Gelenkschmerzen.

Die FDA hat heute ebenfalls das Medikament Ofev (Wirkstoff Nintedanib)zur Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose zugelassen.

© arznei-news.de – Quelle: FDA, Okt. 2014

IPF: Neue Daten zu Sterblichkeit, Lungenfunktionen

24.05.2017 Roche hat neue retrospektive Datenanalysen für Esbriet (Pirfenidon) bei idiopathischer Lungenfibrose (IPF) bekanntgegeben, die auf der Internationalen Konferenz der American Thoracic Society (ATS) 2017 vorgestellt wurden.

Drei Post-hoc-Analysen der gepoolten Phase-III-Studien ASCEND und CAPACITY zeigten, dass IPF-Patienten, die mit Esbriet behandelt wurden, eine Verringerung des Sterberisikos, eine Verringerung der Atemnot und längeres progressionsfreies Überleben (PFS) erreichten im Vergleich zu Placebo.

In einer vierten Real-World-Analyse zeigten 76,2% der Patienten insgesamt eine gute Therapie-Adhärenz.

Sterberisiko

In der ersten post-hoc-Analyse der gepoolten Phase-III-Studien erreichte Pirfenidon bei den Patienten mit fortgeschrittener Lungenfunktionsstörung eine Reduktion der Gesamtmortalität um 72% im Vergleich zu Placebo (4 versus 12 Todesfälle, HR 0,28 [95% CI 0,09, 0,86], P = 0,018) und eine relative Verringerung um 56% des Anteils der Patienten mit einem ≥10% absoluten Rückgang der FVC oder des Todes nach einem Jahr im Vergleich zu Placebo.

Progression der Atemnot

In der zweiten post-hoc-Analyse der gepoolten Phase-III-Studien erreichten die mit Pirfenidon behandelten Patienten eine verringerte Progression der Atemnot bei Patienten mit moderater Lungenfunktionsstörung. Bei Patienten mit schlechter erhaltener Lungenfunktion (GAP-Stadium II / III) betrug der mediane UCSD-SOBQ-Score für Patienten, die Esbriet erhielten 9,2, während er bei Patienten, die Placebo erhielten 13,0 betrug (Median Unterschied -3,67, 95% CI, -6,50 , -1,00, p = 0,009). Darüber hinaus zeigte ein geringerer Anteil der Patienten unter Pirfenidon deutlich stärkere Zunahmen der UCSD-SOBQ-Scores nach einem Jahr.

Progression der Krankheit über ein Jahr

Die dritte Post-hoc-Analyse der gepoolten Phase-III-Studien untersuchte die Wirkung des Medikaments auf die Krankheitsprogression über ein Jahr, wobei eine neuartige Definition von PFS verwendet wurde, die Atemwegserkrankungen beinhaltet. Die neuartige Definition führte zu einer Gefährdungsquote von 0,49; (95% CI 0,38, 0,64, p <0,0001) für das progressionsfreie Überleben zugunsten von Esbriet im Vergleich zu Placebo.

Retrospektive Daten, die kürzlich im American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (AJRCCM) veröffentlicht wurden, zeigten auch, dass das Medikament das Risiko für Krankenhausaufenthalte aufgrund von Atemwegserkrankungen im Vergleich zu Placebo reduzierte (7% vs 12%, HR 0,52, 95% CI 0,36-0,77, p-Wert = 0,001). Bei den in Krankenhäusern aufgenommenen Patienten war Pirfenidon mit einem niedrigeren Sterberisiko verbunden.
© arznei-news.de – Quelle: Roche, Mai 2017

Idiopathische pulmonale Fibrose: Sicherheitsdaten aus mehreren Studien

14.09.2017 Roche hat die Ergebnisse einer sechsmonatigen Studie veröffentlicht, in der Esbriet (aktive Substanz ist Pirfenidon) und Nintedanib (Handelsname Ofev) kombiniert bei Patienten mit Idiopathischer Lungenfibrose (IPF) eingesetzt wurden.

Kombinationsstudie

Die beiden Medikamente zeigten ein ähnliches Sicherheitsprofil für die Kombinationstherapie, wie es allein für jede einzelne Behandlung erwartet wurde. Die Mehrzahl der 89 Patienten in der Studie vertrugen die Kombinationstherapie. Die Studie legt nahe, dass die Veränderungen bei der Lungenfunktion von der Grundlinie aus klein waren, und die Einbußen bei der Lebensqualität sich nicht verschlechterten bei Patienten, die die 6 Monate der Kombinationsbehandlung abgeschlossen hatten laut den auf dem Kongress der European Respiratory Society veröffentlichten Daten.

In der Kombinationsstudie erhielten die Patienten eine stabile Esbriet-Dosis für mindestens 16 Wochen vor dem Beginn mit Nintedanib. 16,9% der Patienten zeigten mindestens ein behandlungsbezogenes unerwünschtes Ereignis (TEAE), das nur Pirfenidon betraf, gegenüber 74,2% der Patienten mit mindestens einem TEAE, das die Studienärzte ausschließlich Nintedanib zuschrieben. Wichtig ist, so betont Roche, dass die Kombination aus Pirfenidon und Nintedanib für 24 Wochen kein anderes Sicherheitsprofil ergeben hat, als für beide Behandlungen allein erwartet wurde.

Post-hoc Analyse

In einer zweiten neuen Post-hoc Analyse von gepoolten Phase-III-Studien zeigte die Behandlung mit Esbriet, dass die Anzahl der Progressionsereignisse bei mit dem Medikament behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo geringer war (188/624 vs. 106/623, P < 0,0001).

Real-World-Sicherheitsdaten

Eine dritte Studie mit Real-World-Sicherheitsdaten nach der Zulassung von mehr als 1.000 europäischen mit Esbriet behandelten Patienten und einem Beobachtungszeitraum von bis zu zwei Jahren wurde ebenfalls auf der ERS vorgestellt. Die Daten dieser Praxisstudie zeigten, dass das Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Pirfenidon übereinstimmte, ohne dass neue Sicherheitssignale beobachtet wurden.
© arznei-news.de – Quelle: FDA, Sept. 2017



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