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Pembrolizumab (Keytruda) – Kopf- und Halskrebs

von

Erfahrungen, Erfahrungsberichte zu Keytruda

News zu Pembrolizumab (Keytruda) bei Kopf- und Halskrebs

Medikament versagt in Kopf-Hals-Karzinom-Studie

28.07.2017 MSDs Anti-PD-1-Medikament Keytruda hat in einer entscheidenden Phase-3-Studie mit Patienten mit Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) bei der Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) im Vergleich zur Standardbehandlung versagt.

Pembrolizumab wurde in der Studie KEYNOTE-040 bei Patienten bewertet, die sich zuvor einer Behandlung wegen HNSCC unterzogen hatten und deren Erkrankung erneut aufgetreten war oder sich in einem metastatischen Stadium befindet.

Während das Sicherheitsprofil des Medikaments in der Phase-3-Studie sich mit dem aus früheren Studien deckte, konnte der Anti-PD-1 nicht den vordefinierten primären Endpunkt des OS erreichen.

Die randomisierte, multizentrische KEYNOTE-040 wurde mit 495 Patienten durchgeführt, und testete Keytruda als Monotherapie gegen eine Standardbehandlung mit Methotrexat, Docetaxel oder Cetuximab bei rezidivierendem oder metastatischem HNSCC.

Die sekundären Endpunkte von KEYNOTE-040 waren unter anderem das progressionsfreie Überleben und die Gesamtansprechrate.

MSD schreibt: Das Medikament wird weiterhin bei dieser Indikation untersucht, und die Phase-3-Studie KEYNOTE-048 wird Pembrolizumab als First-Line-Option bei der Behandlung von rezidivierendem oder metastatischem HNSCC bewerten.
© arznei-news.de – Quelle: MSD, Juli 2017

Kopf- und Halskarzinom: Studienergebnisse aus Keynote-040

14.09.2017 Die Behandlung mit dem Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab (Keytruda) könnte eine bessere Option als Standard-Behandlungen für Patienten sein, deren Kopf-Hals-Krebs gestreut hat oder erneut aufgetreten ist nach einer ersten Runde Chemotherapie laut den Ergebnissen der Keynote-040-Studie, die auf dem Kongress ESMO 2017 vorgestellt wurden.

KEYNOTE-040

Die KEYNOTE-040-Studie war eine globale, offene Phase-3-Studie, die Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich nach einer platinbasierten Chemotherapie aufgenommen hatte.

Gesamtüberlebenszeit

Obgleich die 19% Verbesserung bei der Gesamtüberlebenszeit bei den mit Pembrolizumab behandelten Patienten nicht den präspezifizierten Unterschied für statistische Signifikanz entsprach, war es dennoch ein klinisch bedeutender Unterschied für diese Population, die nur sieben bis acht Monate im Durchschnitt lebt, nachdem eine Behandlung eingeleitet worden ist, sagte Studienleiterin Dr. Ezra Cohen von der Universität California, San Diego.

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PD-L1

Die mediane Gesamtüberlebenszeit (OS) war nur geringfügig höher in der Pembrolizumab-Gruppe im Vergleich zur Standard-Behandlung (8,4 versus 7,1 Monate, Hazard Ratio [HR] 0,81 95% CI 0,66-0,99, P = 0,0204), aber für eine Subgruppe der Patienten mit PD-L1-exprimierenden Tumoren war Keytruda mit dramatischen und deutlich verbesserten Ergebnisse verbunden, schreiben die Forscher.

Bei Patienten mit kombinierten Tumor- und Immunzellen-PD-L1-Expression (CPS) von mindestens 1% betrug das mediane OS 8,7 Monate unter Pembrolizumab im Vergleich zu 7,1 Monaten unter Standard-Behandlungen (HR 0,75; 95% CI 0,59-0,95; P = 0,0078), und bei Patienten mit PD-L1-Expression in mehr als 50% ihrer Krebszellen, betrug das mediane OS 11,6 versus 7 Monaten.

Nebenwirkungen

Im Vergleich zu den anderen Behandlungen hat sich Keytruda in Bezug auf die Nebenwirkungen gut bewährt, schreiben die Studienautoren.

In fast jeder Kategorie hatte es ein besseres Nebenwirkungsprofil, d. h. eine geringere Toxizitätshäufigkeit im Vergleich zu den Standardbehandlungen, sagte Cohen. Die Ausnahme ist Hypothrodismus, was bei 13% der mit Pembro behandelten Patienten auftrat, gegenüber nur 1% bei denjenigen, die andere Behandlungen erhielten.
© arznei-news.de – Quelle: ESMO, Sept. 2017

KEYNOTE-048 Daten: Erstlinientherapie bei Kopf-Hals-Tumoren

25.07.2018 MSDs Keytruda (Wirkstoff Pembrolizumab) verlängerte das Gesamtüberleben signifikant, wenn es als Monotherapie zur Erstlinienbehandlung von rezidivierendem oder metastasierendem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) bei Patienten, die PD-L1 exprimieren, eingesetzt wurde.

Basierend auf einer Zwischenanalyse des unabhängigen Data Monitoring Committee (DMC) der Phase-III-Studie KEYNOTE-048 führte die Behandlung mit Keytruda (Pembrolizumab) im Vergleich zu Cetuximab in Kombination mit Platin-Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin) plus 5-Fluorouracil (5-FU), dem aktuellen Behandlungsstandard für HNSCC in der Erstlinienbehandlung, zu einer signifikant längeren Gesamtüberleben.

Zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse sei der duale primäre Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) für Patienten, deren Tumoren PD-L1 (Combined Proportion Score – CPS ≥ 20) nicht erreicht worden, fügte die Firma hinzu.

Das Sicherheitsprofil von Keytruda in dieser Studie stimmte mit dem aus früheren Studien mit Patienten mit HNSCC überein.

Über KEYNOTE-048

KEYNOTE-048 ist eine randomisierte, offene Phase-3-Studie (ClinicalTrials.gov, NCT02358031) mit voraussichtlich 825 Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren zur Untersuchung von Pembrolizumab in der Erstlinientherapie als Monotherapie oder in Kombination mit einer Platin-Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin) plus 5-Fluorouracil (5-FU) im Vergleich zu Cetuximab mit Platin-Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin) plus 5-FU.

Die beiden primären Endpunkte sind das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS).

Die sekundären Endpunkte der Studie sind PFS (nach 6 Monaten und 12 Monaten), Objective Response Rate (ORR) und Time to Deterioration in Quality of Life Global Health Status/Quality of Life Scales der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire.
© arznei-news.de – Quellenangabe: MSD

Keynote-048 – Kopf-Halstumoren: Update – positive Resultate

26.10.2018 Keytruda von MSD verbesserte das Gesamtüberleben um bis zu 39% bei Kopf-Hals-Tumoren in der Erstlinientherapie laut den neuesten Ergebnissen.

Die Zwischenergebnisse aus KEYNOTE-048 zeigten, dass die Pembrolizumab-Monotherapie das Gesamtüberleben (OS) um 39% bei Patienten verbesserte, deren Tumoren PD-L1 mit Combined Positive Score (CPS) größer oder gleich 20 exprimierten, und um 22% bei Patienten mit CPS größer oder gleich 1, verglichen mit der aktuellen Standardversorgung.

Darüber hinaus zeigte das Medikament in Kombination mit Chemotherapie ein verbessertes OS um 23 Prozent, unabhängig von der PD-L1-Expression.
© arznei-news.de – Quellenangabe: MSD

Pembrolizumab versus Methotrexat, Docetaxel oder Cetuximab bei rezidivierendem oder metastasierendem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

03.12.2018 Pembrolizumab (Keytruda) kann das Leben von Menschen mit fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs erheblich verlängern, wobei einige drei Jahre oder länger überlebten, berichtet eine klinische im Fachblatt The Lancet publizierte Studie.

Insgesamt hatte das Medikament signifikante Vorteile für die Patienten, wobei 37 Prozent der damit behandelten Patienten ein Jahr oder länger überlebten, verglichen mit nur 26,5 Prozent der Patienten unter der Standardmedikation.

Aber die Ergebnisse waren besonders spannend für die Gruppe der Menschen, die auf Pembrolizumab ansprachen – mit einer mittleren Ansprechdauer von 18,4 Monaten, verglichen mit fünf Monaten bei der Standardversorgung.

KEYNOTE-040

Das Medikament wurde in einer Studie an fast 500 Patienten mit sehr weit fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs untersucht, der sich im ganzen Körper ausgebreitet hatte und bereits resistent gegen Platin-Chemotherapie, die Erstlinienbehandlung bei der Krankheit, geworden war. Rund 247 Patienten wurden randomisiert, um Keytruda und 248 um Standardtherapie – Chemotherapie oder das Zielpräparat Cetuximab – zu erhalten.

Wenn eine Chemotherapie oder spezifische Therapien nicht mehr wirken, sind die Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs begrenzt, und es wird normalerweise erwartet, dass sie weniger als sechs Monate überleben.

Überlebensdauer

Die Patienten der Studie, die Pembrolizumab erhielten, überlebten im Durchschnitt 8,4 Monate unter Pembrolizumab und 6,9 Monate unter einer Standardbehandlung.

Aber eine Minderheit der Patienten sprach sehr gut auf Keytruda an – bei 36 Patienten verschwand der Krebs teilweise oder ganz, und einige sind drei Jahre nach der ersten Einnahme des Medikaments noch krebsfrei.

Weniger schwere Nebenwirkungen

Pembrolizumab verursachte auch weniger schwere Nebenwirkungen als die derzeit zugelassenen Medikamente – 13 Prozent der Menschen, die das Immunmedikament erhielten, hatten schwere Nebenwirkungen, verglichen mit 36 Prozent der Menschen, die ein Standardmedikament erhielten.
© arznei-news.de – Quellenangabe: The Lancet – DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31999-8

FDA genehmigt Keytruda für die Erstlinienbehandlung von Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses

12.06.2019 Die Food and Drug Administration hat Pembrolizumab (Keytruda, Merck) für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasierendem oder inoperablem rezidivierenden Kopf- und Halskrebs (HNSCC) zugelassen.

Pembrolizumab wurde für die Verwendung in Kombination mit Platin und Fluorouracil (FU) für alle Patienten und als Einzelwirkstoff für Patienten zugelassen, deren Tumoren PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] ≥1) exprimieren – durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

Die FDA erweiterte auch den Einsatzbereich des PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-Kits auf die Verwendung als Begleitdiagnosegerät zur Bestimmung von Patienten mit HNSCC zur Behandlung mit Pembrolizumab als Einzelpräparat.

Die Zulassung erfolgte auf der Grundlage von KEYNOTE-048 (NCT02358031), einer randomisierten, multizentrischen, dreiarmigen, offenen, aktiv kontrollierten, dreiarmigen Studie mit 882 Patienten mit metastasierendem HNSCC, die bisher keine systemische Therapie bei metastasierenden Erkrankungen erhalten hatten, oder mit wiederkehrenden Erkrankungen, die durch lokale Therapien als unheilbar angesehen wurden.
© arznei-news.de – Quellenangabe: FDA

Pembrolizumab verlängert das Überleben bei fortgeschrittenem Krebs im Kopf- und Halsbereich

16.11.2019 Der Checkpointhemmer Pembrolizumab (Markenname Keytruda) verlängert das Überleben bei Patienten mit bestimmten Kopf- und Halskrebsarten laut einer in The Lancet veröffentlichten Studie.

Barbara Burtness von der Yale University School of Medicine in New Haven, Connecticut, und Kollegen kategorisierten den Krebs von Patienten in unbehandelten, lokal unheilbaren und wiederkehrenden oder metastasierenden Kopf- und Halskrebs (HNSCC) mit programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) Expression, p16-Status und Performance-Status.

Die Patienten wurden dann nach dem Zufallsprinzip (1:1:1) den Behandlungsgruppen

  • Pembrolizumab allein (301 Patienten),
  • Pembrolizumab plus Platin und 5-Fluorouracil (Pembrolizumab mit Chemotherapie; 281 Patienten) oder
  • Cetuximab plus Platin und 5-Fluorouracil (Cetuximab mit Chemotherapie; 300 Patienten) zugeordnet.

Gesamtüberleben

Die Forscher fanden heraus, dass bei der zweiten Zwischenanalyse Pembrolizumab allein das Gesamtüberleben gegenüber Cetuximab mit Chemotherapie bei Patienten mit einem kombinierten positiven Score (CPS) von 20 oder mehr (Median, 14,9 gegenüber 10,7 Monaten; Hazard Ratio [HR], 0,61; P = 0,0007) und CPS von 1 oder mehr (12,3 gegenüber 10,3 Monate; HR 0,78; P = 0,0086) verbesserte. Bezogen auf die gesamte Studienpopulation war Pembrolizumab nicht unterlegen (HR 0,85; P = 0,0456).

Im Vergleich zu Cetuximab mit Chemotherapie verbesserte Pembrolizumab mit Chemotherapie das Gesamtüberleben in der Gesamtpopulation (13 versus 10,7 Monate; HR 0,77; P = 0.0034), sowie beim CPS ≥20 der Gruppe (14,7 versus 11; HR 0,60; P = 0,0004) und CPS ≥1 der Gruppe (13,6 versus 10,4; HR 0,65; P < 0,0001) bei der abschließenden Analyse.

Progressionsfreies Überleben

Bei der zweiten Zwischenanalyse verbesserte weder Pembrolizumab allein noch mit Chemotherapie zusammen das progressionsfreie Überleben.

Nebenwirkungen

Bei der abschließenden Analyse traten bei 55 Prozent von 300 behandelten Teilnehmern in der Pembrolizumab-Monotherapiegruppe Nebenwirkungen auf, bei 85 Prozent von 276 in der Gruppe, die Pembrolizumab mit Chemotherapie erhielt, und bei 83 Prozent von 287, die Cetuximab mit Chemotherapie erhielten.

Basierend auf der beobachteten Wirksamkeit und Sicherheit ist Pembrolizumab plus Platin und 5-Fluorouracil eine geeignete Erstlinienbehandlung für rezidivierenden oder metastasierenden Krebs im Kopf- und Halsbereich, und Pembrolizumab Monotherapie ist eine geeignete Erstlinienbehandlung für PD-L1-positiven rezidivierenden oder metastatischen Kopf- und Halskrebs, schließen die Autoren.
© arznei-news.de – Quellenangabe: The Lancet – DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32591-7

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