Einsatz des Medikamentes bei (s. dort): Hodgkin-Lymphom, B-Zell-Lymphom, Melanom – Schwarzer Hautkrebs, Blasenkrebs, Brustkrebs, Darmkrebs (Kolorektalkarzinom), Lungenkrebs (NSCLC), Kopf- und Halskrebs, Mesotheliom, Magenkrebs, Magenkarzinom, Nierenzellkarzinom, Prostatakrebs, Zervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs)
- Nebenwirkungen
- 03.10.2015 FDA-Zulassung zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs
- 26.10.2015 Überlegenheit bei Gesamtüberlebenszeit im Vergleich zu Chemotherapie bei NSCLC
- 24.12.2015 Keynote-010: Verbessert Überleben bei PD-L1 exprimierendem NSCLC
- 17.06.2016 NSCLC: Phase-III-Daten unterstützen Erstlinientherapie
- 03.08.2016 Lungenkrebs: EU-Zulassung
- 11.10.2016 Fortgeschrittener NSCLC: Bessere Ergebnisse bei Chemotherapie
- 01.02.2017 EU: Zulassungserweiterung auf unbehandeltes Bronchialkarzinom
- 15.05.2017 IQWiG: Anhaltspunkt für beträchtlichen Zusatznutzen bei NSCLC
- 10.04.2018 KEYNOTE-042 – Gesamtüberlebenszeit bei lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs … zum Artikel
- Weitere News zu Pembrolizumab (Keytruda)
FDA-Zulassung zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs
03.10.2015 Die US Food and Drug Administration hat die beschleunigte Zulassung für Keytruda (Pembrolizumab) bei Patienten mit fortgeschrittenem (metastasierendem) nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) genehmigt, deren Krankheit nach anderen Behandlungen und mit Tumoren, die ein Protein namens PD-L1 exprimieren, fortschritten.
Keytruda ist bereits für die Verwendung mit einer begleitenden Diagnostik genehmigt, dem PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Test – der erste Test zur Entdeckung von PD-L1-Expression bei nicht-kleinzelligen Lungentumoren.
Ein weiteres Medikament – Opdivo (Wirkstoff Nivolumab) von Bristol-Meyers Squibb – zielt ebenfalls auf den PD-1 / PD-L1-Pathway und wurde in diesem Jahr genehmigt, um Plattenepithel nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (eine bestimmte Form von NSCLC) zu behandeln.
Sicherheit, Nebenwirkungen
Die Sicherheit von Pembrolizumab wurde bei 550 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC untersucht.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Pembrolizumab waren
- Müdigkeit,
- Appetitlosigkeit,
- Atemnot oder
- Beeinträchtigung der Atmung (Dyspnoe) und
- Husten.
Das Medikament hat auch das Potenzial für schwere Nebenwirkungen, die aus der Wirkung auf das Immunsystem resultieren (als „immun-vermittelte Nebenwirkungen“ bezeichnet). Weitere Nebenwirkungen.
Wirksamkeit bei NSCLC
Die Wirksamkeit von Keytruda bei dieser Erkrankung wurde in einer Untergruppe von 61 Patienten in einer größeren multizentrischen, offenen, mehrteiligen Studie demonstriert. Die Untergruppe bestand aus Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, der bei einer Platin-basierten Chemotherapie fortschritt oder – wenn angemessen – bei zielgerichteter Therapie gegen bestimmte genetische Mutationen (ALK oder EGFR). Diese Untergruppe hatte auch PD-L1 positive Tumoren auf der Grundlage der Ergebnisse des 22C3 pharmDx Diagnosetest.
Die Studienteilnehmer erhielten 10 mg / Kg Pembrolizumab alle zwei oder drei Wochen. Der Hauptzielparameter war die Gesamtansprechrate (Anteil der Patienten, die vollständige und teilweise Schrumpfung des Tumors erlebten). Die Tumoren schrumpften bei 41 Prozent der mit Pembrolizumab behandelten Patienten und die Wirkung hielt zwischen 2,1 und 9,1 Monate an.
Bei den 550 Studienteilnehmern mit fortgeschrittenem NSCLC traten schwere immunvermittelte Nebenwirkungen auf, die Lunge, Dickdarm und hormonproduzierende Drüsen betrafen.
Andere seltene immunvermittelte Nebenwirkungen waren Hautausschlag und Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis).
Schwangere oder stillende Frauen sollten Keytruda nicht nehmen, weil es Schäden am sich entwickelnden Fötus oder neugeborenen Babys verursachen kann. In allen klinischen Studien trat auch eine Erkrankung auf, bei der das körpereigene Immunsystem Teile des peripheren Nervensystems angriff (Guillain-Barré-Syndrom).
© arznei-news.de – Quelle: FDA, Okt. 2015
Lungenkrebs: EU-Zulassung
03.08.2016 MSD hat bekanntgegeben, dass die Zulassung von Pembrolizumab (Handelsname ist Keytruda) in Europa auf die Behandlung von Patienten mit bestimmten Formen von Lungenkrebs erweitert wurde.
Die Europäische Kommission hat den Einsatz des Medikaments bei Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) bei Erwachsenen genehmigt, deren Tumore PD-L1 exprimieren, und die mindestens eine vorherige Chemotherapie erhalten haben.
Lungenkrebs Gesamtüberleben, Ansprechraten
Die Entscheidung basiert auf Daten aus den beiden Studien KEYNOTE-010, die das Gesamtüberleben (OS), und KEYNOTE-001, die die Gesamt-Ansprechraten (ORR), bewerteten und signifikante Verbesserungen bei Patienten zeigten, die mit Keytruda behandelt worden waren.
In KEYNOTE-010 zeigten beide Dosierungen des Medikaments deutlich verbessertes OS im Vergleich zu Docetaxel; Pembrolizumab resultierte in einer Verbesserung um 29% bei der 2 mg / kg Dosis und einer Verbesserung um 39% bei der 10 mg / kg-Dosis. Das mediane OS betrug 10,4 Monate bzw. 12,7 Monate im Vergleich zu 8,5 Monaten bei Docetaxel.
Unter den Patienten mit einer höheren PD-L1-Expression zeigte sich das OS für beide Keytruda-Dosen überlegen, mit einer Verbesserung von 46 Prozent für die niedrigere Dosis und 50 Prozent für die höhere im Vergleich zu Docetaxel. Das mediane OS betrug 14,9 Monate bzw. 17,3 Monate im Vergleich zu 8,2 Monaten.
© arznei-news.de – Quelle: MSD, August 2016
Fortgeschrittener NSCLC: Bessere Ergebnisse bei Chemotherapie
11.10.2016 Die Zugabe von Pembrolizumab (Keytruda) zu Erstlinien-Chemotherapie für die Behandlung von nicht vorbehandeltem fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs verbesserte signifikant die Ansprechraten und das progressionsfreie Überleben, berichteten Forscher auf dem ESMO 2016-Kongress in Kopenhagen.
In der Phase-II-Studie KEYNOTE-021 randomisierten die Forscher 123 Patienten mit Stadium IIIB / IV, Chemotherapie-naivem, nonsquamous nicht-kleinzelligen Lungenkrebs auf vier Zyklen Carboplatin und Pemetrexed (500 mg / m2 alle drei Wochen) mit oder ohne 24 Monate der Behandlung mit Pembrolizumab (200 mg alle drei Wochen).
Ansprechen in KEYNOTE-021
Nach einem medianen Follow-up von 10,6 Monaten beobachteten die Forscher eine signifikant größere objektive Ansprechrate (55% vs. 29%, p = 0,0016) bei den Patienten, die Chemotherapie und Pembrolizumab erhalten hatten, im Vergleich zu denen, die allein mit einer Chemotherapie behandelt worden waren.
Obwohl die Patienten nicht durch die PD-L1-Expressionsmenge in ihren Tumor selektiert wurden, haben die Forscher eine höhere Response-Rate (etwa 80%) bei der Pembrolizumab plus Chemotherapie-Kombination bei Tumoren mit PD-L1-Expression größer oder gleich 50% beobachten können.
Progressionsfreies Überleben in KEYNOTE-021
Die Teilnehmer im Keytruda-Arm erreichten auch ein verbessertes progressionsfreies Überleben (Median 13,0 Monate vs. 8,9 Monate), obwohl die Gesamtüberlebensraten zwischen den beiden Armen ähnlich waren (6 Monats-Überlebensrate = 92%) in dieser frühen Evaluierungsphase, sagte Studienautor Dr. Corey Langer, Direktor des Thoracic Oncology Program am Abramson Cancer Center an der Universität Pennsylvania.
Nebenwirkungen in Keynote-021
Es kam zu einer erhöhten Anzahl von Grad 3 oder schwereren Nebenwirkungen im Pembrolizumab-Arm im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie (39% vs. 26%), aber dies hatte keine Auswirkungen auf die Behandlungs-Abbruchraten (10% vs. 13%) oder behandlungsbedingten Todesfälle.
Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren Müdigkeit und Übelkeit, die häufiger im Keytruda-Arm auftreten, und Anämie, die häufiger im Chemotherapie-allein-Arm auftrat.
© arznei-news.de – Quelle: European Society for Medical Oncology, Okt. 2016
EU: Zulassungserweiterung auf unbehandeltes Bronchialkarzinom
01.02.2017 Patienten mit einer bestimmten Form von Lungenkrebs werden erstmals in der Lage sein, gleich mit dem Immuntherapeutikum Keytruda (Pembrolizumab) als Erstlinientherapie anstelle einer Chemotherapie behandelt zu werden, nach der Erweiterung der Zulassung durch die europäischen Regulatoren.
Die Europäische Kommission hat das Medikament für die First-Line-Behandlung von metastasierendem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) bei Erwachsenen, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression (Tumoranteilsscore [TPS] von 50 Prozent oder mehr aufweisen) ohne EGFR- oder ALK-positive Tumor-Mutationen genehmigt.
Die Erweiterung basiert auf Daten aus der Phase-III-Studie Keynote-024, die eine überlegene Gesamtüberlebenszeit (OS) und ein überlegenes progressionsfreies Überleben (PFS) unter Pembrolizumab im Vergleich zur Chemotherapie zeigte, der derzeitigen Standardbehandlung von fortgeschrittenem NSCLC.
In der Studie verringerte Keytruda das Risiko von Krankheitsprogression oder Tod um 50 Prozent im Vergleich zur Chemotherapie, während das mediane PFS 10,3 Monate gegenüber 6,0 Monaten unter Chemotherapie betrug, schreibt Merck & Co.
Das neue OK folgt der Zulassung des Arzneimittels im August 2016 für zuvor behandelte Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, deren Tumore PD-L1 exprimieren (TPS von 1 Prozent oder mehr) und die mindestens eine vorherige Chemotherapie erhalten haben.
© arznei-news.de – Quelle: Merck & Co, Feb. 2017